Care4Rare庆祝十年来临床遗传学领域改变生活的发现和创新

十多年来，Care4Rare加拿大联盟(Care4Rare)为患有未确诊罕见疾病的家庭提供了答案。Care4Rare是罕见病领域的国际先驱，使用尖端技术发现潜在病因，同时将诊断创新引入罕见病的临床护理途径。

据估计，加拿大有100万罕见疾病患者，其中超过三分之一的人缺乏维生素a基因诊断尽管进行了漫长而昂贵的调查。17岁的奥斯汀·奥斯本(Austin Osborne)和11岁的科尔顿·博雷利(Colton Borrelli)的家人经历了长达10年的罕见疾病诊断之旅，最终在Care4Rare得到了答案。(请看下面他们的故事。)

发表在美国人类遗传学杂志“加拿大关爱罕见病:罕见病基因发现十年网络科学成果”综合了十年国家网络的研究和临床活动，并反映了在为所有患有罕见病的家庭提供诊断方面取得的令人难以置信的进展、吸取的教训和面临的挑战。

“在过去的十年里，我非常荣幸能够与临床、研究和罕见病患者社区合作，以提高我们对这些重要疾病的知识和护理，”Care4Rare创始人、CHEO研究所高级科学家、加拿大渥太华儿科保健和研究中心CHEO遗传学系主任Kym Boycott博士说。

在过去10年里，由于基因组和相关测序技术的出现以及来自加拿大基因组研究所、加拿大卫生研究院(CIHR)、CHEO基金会、安大略基因组公司和其他合作伙伴的资助，Care4Rare一直处于罕见疾病研究快速发展的前沿。

Care4Rare始于2011年，当时基因组学(解码一个人的DNA)刚刚被引入研究界。通过三个时代的诊断和发现，Care4Rare使用基因组学和其他技术和策略，确定了数百种疾病的遗传原因罕见疾病这项研究为34%(623/ 1806)的参与家庭提供了诊断，同时发现了121个以前与疾病无关的基因。

除了这些诊断和发现，Care4Rare还通过开发收集和共享数据的平台和协议，推动加拿大和国际网络研究模式生物中的新基因，并建立国际数据共享网络来解决超罕见疾病，从而改变了国际罕见病界。在过去的十年中，Care4Rare与政策制定者和卫生系统领导人合作，将基因组学整合到诊断护理途径中，改善了所有患有罕见疾病的加拿大人获得这种改变生活的测试的机会。

“在过去的十年里，我们取得了如此多的成功，也取得了迄今为止的成就，但解决所有罕见疾病的挑战仍然巨大。这项工作还远远没有结束，”渥太华大学(University of Ottawa)儿科学教授博伊特博士说。bob电竞“每一个家庭应该得到答案，Care4Rare将继续朝着这个目标努力。”

Care4Rare从未放弃为患有罕见疾病的家庭寻找诊断方法

奥斯汀·奥斯本于2005年出生在阿肯色州的金斯敦，在他一岁的时候，他的父母就知道事情很不对劲。奥斯汀的发育比同龄人慢得多，肌肉张力低，经常因为自残受伤而住院。

“奥斯汀年轻的时候不会走路也不会说话。由于沮丧，他会打自己，把自己的头撞到地板上，伤害自己，因为他不能说话。我们经常进出医院。医生们不知道该怎么办，”奥斯汀的母亲希瑟·奥斯本说。

奥斯丁于2007年首次被CHEO的遗传学团队发现，并被怀疑患有Joubert综合征，但基因测试显示，已知导致这种罕见的大脑畸形综合征的基因突变呈阴性。2013年，奥斯汀的弟弟帕克因同样的疾病去世。

“当我们失去帕克时，我们希望他的死能对其他和我们经历同样事情的家庭产生影响，所以我们确保可以捐赠他的样本用于研究目的。这为寻找答案提供了新的机会，”奥斯汀的父亲林肯·奥斯本(Lincoln Osborne)说。

奥斯汀和帕克的生物样本于2015年进行了更新的基因检测。结果还是阴性，所以博伊特医生邀请这家人参加Care4Rare项目。Care4Rare进行了外显子组测序，这是一种检测一个人DNA中所有2万个基因核心内容的测试，以寻找导致疾病的罕见突变。结果再次呈阴性，但Care4Rare没有放弃——家属们继续参与研究项目，直到他们得到诊断。

每年我们都会了解更多关于导致罕见疾病的基因，所以在2019年，Care4Rare重新分析了奥斯汀和帕克的外显子组数据，发现两人在最近发现的导致Joubert综合征的基因(CEP120基因)的一个副本中都有罕见的突变。然而，朱伯特综合症是隐性的，所以需要基因的两个副本都发生突变才能致病。2022年，Care4Rare进行了尖端测试，以寻找第二次突变:基因组测序(检查整个DNA序列)和RNA测序(RNA是DNA代码的工作副本，向细胞的蛋白质制造工厂传递指令)。

2022年，在Joubert综合征首次被怀疑15年后，Care4Rare研究项目开展10年后，在另一个CEP120基因副本中发现了一个难以检测的突变。这证实了朱伯特综合症的诊断，为他们的家人提供了期待已久的关于奥斯汀病情的答案。有了这个诊断，临床医生可以为奥斯汀提供最好的护理，他的家人可以更好地倡导他的需求，让他茁壮成长。

“我们花了十多年的时间才找到一块拼图。当我们终于得到它时，我们松了一口气。奥斯汀占所有朱伯特综合征病例的不到3%。他是稀有中的稀有。”林肯说。

奥斯汀现在在12年级，他很自豪地告诉大家，他在学校的每一年都在优等生名单上。他的五个学科都获得了奖项，现在他正考虑毕业后要做什么。

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科尔顿·博雷利(Colton Borrelli)于2010年出生于索圣。玛丽，ON，并很快被转到遗传学进行深入调查。标准的基因检测无法确定科尔顿肌肉张力低、大脑异常或运动和沟通技能严重迟缓的原因。博伊科特博士邀请这家人参加Care4Rare项目，并于2012年进行了外显子组测序。虽然对一些候选基因进行了广泛的检查，但没有找到明确的答案。在2019年重新分析了他的外显子组数据后，同样没有答案，Care4Rare进行了基因组测序。2022年，Care4Rare在TBCK基因的两个副本中发现了一个突变，TBCK基因最近被发现会导致一种罕见的神经遗传疾病。在Care4Rare工作了10年之后，科尔顿的家人终于有了一个名字疾病困扰他的是与tbck相关的神经发育障碍。

“当我们最终得到诊断时，对我们来说最重要的事情是知道其他人也在处理类似的问题。科尔顿的母亲杰西卡·博雷利说:“这种情况很新，目前还没有任何答案，但我们已经能够通过脸书和TBCK基金会与其他家庭联系。”“知道还有其他人在那里，我几乎松了一口气。即使他只是一个真正理解我们所经历的人。”

科尔顿仍然发育迟缓肌肉张力低。他靠军队爬行或专门带着辅助设备四处走动，但杰西卡第一个说他是“地球上最快乐的孩子”，并认为“一切都很歇斯底里”。

“我们很高兴终于得到了一个原因。它不会改变我们做事的方式也不会给我们科尔顿未来的答案，但至少解释了他是如何以及为什么成为这样的人。科尔顿的父亲安东尼奥·博雷利(Antonio Borrelli)说:“Boycott医生和Care4Rare的整个团队一直都非常出色，在我们的整个过程中都非常关心我们。”

科尔顿的超罕见的疾病2016年才发现，全球有90个受影响家庭，只有一个在加拿大。对科尔顿的家人来说，诊断改变了他的生活，帮助他的家人倡导他的需求，并获得教育和经济资源，让他茁壮成长。