复发性感染沙门氏菌会导致结肠炎

领导的一个国际研究小组,杰米后博士,教授桑福德Burnham Prebys,表明神经氨酸酶3 (Neu3)酶负责的发病和进展colitis-a结肠炎症引起的慢性消化系统疾病。这项研究最近发表在《美国国家科学院院刊》上在复发性的模型执行人类食物中毒之前与条件。结果代表了科学进步对靶向治疗帮助全世界数百万人受到疾病的影响。

“我们的新研究演示了如何增加Neu3-an的活动酶发现gut-triggers炎症级联,导致疾病,”马斯说。“这项研究之前,我们知道神经氨酸酶酶是参与,但不知道酶的来源。

“这项研究确定了Neu3蛋白质,引发结肠炎的发病和进展,”马斯补充道。“没有Neu3疾病发病和进展不发生,表明酶可能是一种有价值的治疗目标。”

以前,后实验室开发了一个独特的结肠炎模型基于人类食物中毒复发,可以识别环境来源的疾病。(鼠标)模型反映了人类如何可能合同结肠炎重复后,轻微的感染的鼠伤寒沙门氏菌(圣),人类食物中毒常见病原体。

“我们现在看蛋白质的内在机制老化和营业额的修改由食源性病原体,”马斯说。“病原体目标蛋白质的衰老过程肠道,从而减少关键抗炎酶的表达通常会防止结肠炎的发病和炎症性肠病(ibd)。

“酶肠碱性磷酸酶(IAP)、解毒作用细菌毒素,它的增加也是目前临床试验的基本原理治疗结肠炎和败血症。

“问题开始摄取圣病原体时,触发我们的免疫系统“扩大”Neu3神经氨酸酶表达,”马斯补充道。“增加活动的IAP Neu3导致寿命减少,这削弱了解毒破坏内毒素的能力通常发现在细菌在肠道和这导致慢性肠道炎症。”

与抗病毒药物抑制Neu3乐感清(用于治疗流感)打破链,减少炎症细胞因子表达和预防严重的结肠炎。然而,目前神经氨酸酶抑制剂,比如瑞乐沙旋达碟和达菲和细菌病毒神经氨酸苷酶进行了优化,将需要进一步发展临床有效对抗Neu3的人类形体。

“我们必须提高乐感清的口服剂量远高于推荐用于人类,”马斯说。“这工作没有明显的副作用;然而,新一代的神经氨酸酶抑制剂的哺乳动物的酶是必需的。几个研究小组现在专注于发展临床相关的抑制剂。

“我们相当惊讶,罪魁祸首是Neu3尽可能多的肠道细菌合成自己的能力神经氨酸酶酶,”马斯说。“基于遗传的证据在我们的研究中,抑制Neu3将有积极的治疗作用。但是还有另外一个选择:增加IAP似乎同样有益。也许双重方法包括口服Neu3抑制和口服IAP增加同时可以更有效地减少炎症和防止结肠炎的发病。”