致命的败血症道路因细菌感染而异

脓毒症仍然是一个常见的和致命的条件,发生在血液中的身体对感染的反应。科学家知之甚少的早期阶段的条件;然而,医生必须尽快行动。每小时没有一个或多个可用的一些治疗会增加死亡的风险。

现在,研究人员发现来自Sanford Burnham Prebys医学研究所(SBP)和加州大学圣芭芭拉分校与加州大学圣地亚哥分校的科学家们合作,发现主机时的反应脓毒症进程的重要方法根据病原体类型各不相同。理解这些反应可能的关键发展更有效的治疗。这项研究发表在细胞宿主和微生物。

脓毒症仍然是全世界人类的残疾和死亡的主要原因。医院三分之一的死亡是由于败血症,根据疾病控制和预防中心(CDC),而平均25%的脓毒症患者死亡。通常,脓毒症幸存者仍战斗严重慢性疼痛、器官功能障碍或截肢。

目前医生诊断败血症根据症状和体征的检查表。病原体识别发生几天后,如果有的话,病人液体文化。因为需要迅速行动,治疗败血症始于广谱抗生素,可能继续抗炎药,在某些情况下,升压。没有新的,有效的药物治疗败血症几十年来已经开发出来。

“脓毒症通常被认为是一个单一的疾病,特别是当看末进入临床阶段。在这一点上,炎症和凝血障碍导致血管和器官损伤常见严重脓毒症马斯和脓毒性休克,”杰米说,博士论文的资深作者,SBP的nci指定癌症研究中心教授、教授、加州大学圣芭芭拉分校的纳米中心主任。“我们的比较方法实验监测脓毒症的发病和进展在分子水平上支持了这样一种观点:在脓毒症的发病机制有不同的分子途径取决于主机对不同微生物的反应。”

一个改善脓毒症模型重要的发现

脓毒症与其他实验模型,释放不完全识别和量化病原体进入血液,后和他的团队开发了一种更精确的方法,跟踪病原体。这个方法生成一个可再生的协议遵循脓毒症发病和进展。科学家然后映射到宿主反应五个不同的人类病原体代表从不同的病人常见的菌株和隔离。

在这项研究中,科学家们发现,在脓毒症的发病和进展由沙门氏菌或大肠杆菌引起的一种保护性机制通常出现在主机中断。这些细菌病原体分子加速老化和间隙两种抗炎碱性磷酸酶(美联社)酶,称为TNAP和IAP通常出现在宿主的血液中。这是通过激活宿主的toll样receptor-4(地),因此病原体都能够激活炎症化合物和减少宿主生存的可能性。

科学家发现,提高这些抗炎保护酶的水平或使用神经氨酸酶抑制剂阻止的下游效应地激活Neu1和Neu3感应都高度治疗方法,如炎症标记物减少和宿主生存increased-indicating药物开发的潜在方向。

“大家都知道,美联社同功酶可以降低某些疾病和炎症的上下文中pathogens-indeed,美联社目前正在临床试验集中在炎性疾病,包括结肠炎和脓毒症,”杨赢得Ho说,博士,第一作者,资深科学家后实验室。“这项研究表明,病原体与宿主交互禁用美联社活动的保护作用未知的监管途径。研究结果证明病原体和宿主相互战斗通过改变蛋白质的速度衰老和clearance-which本身是一种新发现的机制我们最近报道,控制血液中的半衰期和丰富的蛋白质。”

相比之下,这些主机响应中没有看到其他细菌引起的感染的病原体检测,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和肺炎链球菌。不同的宿主反应在这种情况下出现分为革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌,它描述了存在或缺乏炎症化合物在革兰氏阴性菌株。

“我们正在继续地图和比较主机应对病原体在脓毒症中,使用先进的技术方法,并希望最终分层。脓毒症有可能类似于癌症,在我们现在知道癌症是一种不是单一疾病,而是代表了数以百计的疾病在分子水平上,“马斯说。”与此同时,我们的研究结果表明,美联社增加可能是一个有价值的一线治疗防御各种革兰氏阴性感染、败血症病例中已不断升级的人口。”