2020年12月3日

临床试验结果解决了对药物遗传检测的担忧

一个人的基因构成会影响他们是否会经历某些药物的副作用。一些实验室现在提供药物遗传学测试，让病人了解他们是否携带已知与药物不良反应有关的基因变异。这类测试可能帮助患者和他们的医生选择更安全、更有效的治疗方法，但美国食品和药物管理局(U.S. Food & Drug Administration)和其他监管机构表示担心，患者可能会根据药物基因学结果做出未经证实的、不适当的药物决定。

12月3日发表的一篇新论文《美国医学会杂志》网络开放可能有助于缓解这些担忧。退伍军人医院波士顿医疗系统、布里格姆妇女医院和哈佛医学院的研究人员对降胆固醇药物他汀类药物进行了随机对照试验。他汀类药物，如阿托伐他汀和辛伐他汀，被数百万美国人用于降低心脏病发作和中风的风险。然而，在极少数情况下，病人他汀类药物可能会导致肌肉损伤，有时会严重到危及生命。药物基因学测试可以确定患者是否携带SLCO1B1基因的遗传变异，从而使他们更容易发生他汀类药物相关的肌肉损伤。尽管这种测试可能帮助患者避免药物的不良反应，但它也可能会产生意想不到的后果，导致患者没有采取足够的措施来降低心血管疾病的风险。

通讯作者、医学博士、公共卫生硕士、布里格姆大学的临床研究员Jason Vassy说:“这项研究让人们放心，患者和提供者可以在使用药物遗传检测时，既能最大化其益处，又能避免有害的意外后果。”初级保健医生在退伍军人事务部波士顿医疗系统工作，也是哈佛医学院的助理教授。“我们的研究结果并不支持所有患者在开始服用他汀类药物前都应该进行药物遗传检测的观点，但它们确实提供了严格的现实证据，证明这种检测的危害是最小的。”

瓦西和他的同事在退伍军人医院波士顿医疗系统招募了400名患者，这些患者目前没有服用他汀类药物，但有心血管疾病风险因素，可能使他们现在或在不久的将来接受他汀类药物治疗。研究人员进行了一项对照研究，在研究开始时，随机抽取一半的参与者及其初级保健提供者给予他汀类药物基因学结果，而另一半在一年后获得结果。一年后，接受药物基因学结果组的胆固醇水平并不高于未接受药物基因学结果组的胆固醇水平，而且他们接受符合推荐指南的医疗护理的可能性并不低。在某些情况下，医生可能会利用这些结果为患者选择一种替代的、但同样有效的药物。总的来说，研究结果表明，药物遗传检测并没有导致患者和他们的初级保健提供者在降低心血管疾病风险方面不那么积极主动。

作者注意到，被指定的参与者比预期的要少他汀类药物总的来说，治疗可能反映了病人的不情愿和医生的处方模式。在试验的干预组中，只有不到16%的医生记录了与患者谈论SLCO1B1的情况。