DNA技术作为抗hiv抗体递送的新策略

威斯塔研究所(Wistar Institute)的科学家们应用基于合成dna的技术，在小型和大型动物模型中推动广泛中和抗HIV抗体的体内生产，为简单有效的下一代HIV预防和治疗方法提供了概念证明。这些研究结果在线发表在临床研究杂志．

尽管抗逆转录病毒疗法取得了非凡的进展，但仍然需要新的预防和治疗方式来消除艾滋病毒感染。研究人员已经从感染者身上分离出了一些非常有效的单克隆抗体，这些抗体可以中和各种不同的HIV毒株。这种单克隆抗体可以制造并作为被动免疫疗法使用，目前在早期临床研究中是一种有前途的方法。

然而，重组单克隆抗体的广泛使用仍然受到与它们的表达半衰期、支持所需高剂量的生产成本、温度稳定性、配方问题以及抗体组合生产的限制等相关的几个因素的限制。

首席研究员David B. Weiner博士说:“我们开发了DMAb平台，允许通过合成DNA直接在体内生产抗体，向身体提供指令，以制造所需的抗体。”David B. Weiner博士是Wistar疫苗与免疫治疗中心执行副总裁、主任和W.W. Smith慈善信托癌症研究教授。“基于我们早期的数据，我们认为这个平台值得进一步研究，作为一种新的艾滋病毒抗体传递策略。”

Weiner和合作者设计了一个由16个DMAb组成的小组，将以前广泛中和的抗体重新提取为DMAb格式。这些是通过注射Cellectra自适应电穿孔来增强DNA摄取的小鼠研究的。研究人员观察到快速的DMAb表达和持续血液水平好几个月了。此外，在体内产生的单克隆抗体表现出较强的中和能力，与相应的重组抗体相当。

由于HIV病毒能够突变以逃避单抗体免疫，因此将多达四种不同的单克隆抗体组合作为克服耐药性的策略进行了测试。联合产生的总体内抗体水平与单独施用的相同抗体水平的总和相当，这表明该平台是灵活的，适用于多种抗体的联合治疗。重要的是，这些数据支持这种组合可以比单一方法阻止更多的HIV病毒抗体．

接下来，研究人员在一项试点非人灵长类动物研究中探索了HIV-1 DMAb的传递，这与转化为人类更相关。早在给药1或2种组合dmab后3天就检测到表达，其活性在14天内达到峰值。重要的是，治疗动物的血清具有很高的抗病毒活性。

Weiner说:“虽然仍处于开发的早期阶段，但单克隆抗体作为治疗艾滋病毒和其他疾病的工具具有巨大的潜力，如果成功地转化为临床，将为免疫治疗提供多种新的途径。”“转译动物研究和临床开发可能是一个非常活跃的研究领域，在未来几年提供重要的信息。”