从Zika病毒合成抗体快速保护老鼠和猴子

DNA-encoded单克隆抗体阻止Zika病毒感染小鼠和非人类的灵长类动物,研究人员报告在《华尔街日报》4月5日分子治疗。注射合成DNA编码的anti-Zika单克隆抗体ZK190导致高ZK190数周,数月的生产,有效地控制感染所有的动物。单克隆抗体基因传递和表达的新平台,称为DMAb-ZK190,可能对赋予价值的快速、短暂的预防性保护Zika病毒感染的高危人群。

“DMAb-ZK190 Zika病毒的研究是第一个示范病毒感染控制使用合成核酸抗体基因传递方法,“高级研究作者大卫·韦纳说,执行副总裁,疫苗和免疫治疗中心的主任和史密斯W.W.慈善信任威斯塔研究所癌症研究教授。“另外,这是第一个证据表明这种方法可以有效的非人类的灵长类动物。我们的研究是一个重要的一步合成DMAb交付,与人工翻译的目标。”

Zika病毒是一种通过蚊子传播的病毒,已经成为一个重要的全球公共卫生问题,有超过二十亿人处于危险之中。怀孕期间Zika病毒感染有显著的风险,导致严重的发育缺陷的新生儿。神经系统症状也被观察到感染的成年人的一个子集。目前还没有疫苗或Zika病毒的特效药。快速的预防性干预Zika病毒全球迫切需要人们生活在疾病流行国家,旅行者,和其他高危人群。

个人从感染中恢复发展抗体针对Zika病毒专门保护。然而,使用单克隆抗体预防感染是昂贵的和具有挑战性的交付和制造业的局限性。这种方法需要大剂量、长时间输液以及冷链存储和长期抗体稳定。体内的合成核酸编码设计单克隆抗体基因与巨大的潜力代表一个可能的替代方法来缓解这些关键的挑战。

“合成DNA的蛋白质编码能力大可以结合最新进展在体内细胞转染交付,在这种情况下,完全抗体cDNA序列编码,将引导抗体生产由人体自身的细胞,”韦纳说。制造业的“我们的平台优势、成本、温度稳定、编码和存储的生物分子。这些代表关键特性可能改善全球抗体类生物制剂的可访问性。”

测试这种方法,研究人员DMAb-ZK190注入8老鼠的腿部肌肉,然后暴露了动物Zika病毒的致死剂量。值得注意的是,单克隆抗体提供了100%的保护对死亡率和疾病的迹象。DMAb-ZK190也完全防止睾丸损伤和萎缩后接触或高或低剂量的Zika病毒。

虽然Zika病毒感染不是致命的非人灵长类动物,三个顺序注射DMAb-ZK190感染恒河猴有一个积极的影响控制在所有5个动物和显著降低病毒载量在四个动物。DMAb-ZK190实现高表达水平持续超过10周的老鼠和超过3周的非人类的灵长类动物。

“这些数据支持进一步评估DMAbs一般和向前移动这个策略翻译成人类,”韦纳说。“当我们兴奋,我们实现了体内的表达DNA-encoded抗体,以及防止病毒的挑战,额外的工作将是重要的表达和在非人类的灵长类动物寿命的方法。我们主要集中于改善DMAb表达式的参数通过额外的基因工程和改进在额外的动物模型平台。”