DNA编码的PCSK9抑制剂可以提供治疗高胆固醇的替代方法

Wistar Institute的研究人员开发了针对PCSK9的新型合成DNA编码的单克隆抗体（DMAB），这是调节血液中胆固醇水平的蛋白质键。临床前研究的结果显示，胆固醇的大幅降低，为这种方法的进一步开发为一种简单，频繁且具有成本效益的疗法打开了大门，如在网上发表的论文中报道分子疗法。

升高，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是心血管疾病的主要危险因素，这是美国和全球死亡的主要原因。他汀类药物是有效且使用广泛使用的胆固醇药物的，但与许多副作用有关，这些副作用促使人们开发了替代治疗策略，包括单克隆抗体靶向PSCK9蛋白，从而导致LDL-C受体在肝细胞上降解，并增加血液循环中胆固醇清除率。

首席研究员David B. Weiner博士说：“任何基于重组单克隆抗体的疗法都面临生产挑战，因为分子可能难以制造，需要多次管理。”免疫疗法中心和W.W.史密斯慈善信托基金会教授Wistar Institute。“抗PCSK9治疗为开发替代方法提供了一个重要的机会，可能会扩大这种疗法的选择。”

Weiner和合作者设计了合成DNA构建体肌内注射并编码人体制作其功能性单克隆抗体的遗传指示，完全绕过生物普罗克斯和制造工厂的方法。这项研究提供了第一个原则证明，即这种工程的DMAB可以作为冠状动脉疾病的新选择开发。

这研究人员测试了针对PCSK9小鼠的DMAB的表达和活性。单个肌内给药在几天内和长达两个月内驱动稳健的抗体表达，从而导致肝细胞上LDL-C受体的存在大幅增加。反过来，这导致总胆固醇和非高密度脂蛋白显着降低胆固醇（非HDL-C），是评估心血管风险的重要参数。

Makan Khoshnejad博士说：“我们对支持DMAB平台作为下一代方法的灵活性和多功能性的这些发现感到兴奋。韦纳实验室的博士后研究员。