对肠癌患者进行基因综合症检测可以挽救生命和金钱

林奇综合征是一种涉及DNA修复的四个基因突变，与患一系列癌症的风险增加有关，尤其是结直肠癌(CRC)。

澳大利亚医学杂志今天在网上发表了迄今为止对澳大利亚最全面的分析，由新南威尔士州癌症委员会的凯伦·坎菲尔教授领导的一个国际研究团队评估了健康影响和影响成本效益对林奇的CRC事故患者进行系统测试并发症状该研究的目的是提供证据，为国家林奇综合症检测政策提供信息。

“我们的具体目标是确定最具成本效益的Lynch综合征检测策略有意外CRC的人;来评估健康状况经济影响将检查限制在特定的CRC诊断年龄范围内，以及对确诊的Lynch综合征携带者进行不同的结肠镜监测间隔，”Canfell和同事写道。

研究人员对2017年诊断为CRC的所有患者的检测成本进行了建模，并对被确定为Lynch综合征携带者(先证者)的患者及其一生中有风险的亲属(100岁)的结果进行了详细建模。在第一阶段，他们研究了八种测试策略——不测试(策略1);通用错配修复缺陷(dMMR)肿瘤检测(免疫组织化学或微卫星不稳定性检测)，包括或不包括体BRAF V600E或MLH1启动子甲基化检测，随后进行种系基因组检测以确认Lynch综合征(策略2-7);在第二阶段，他们对第一阶段最具成本效益的策略和通用种系基因面板测试策略进行了探索性分析，研究了关键参数的影响。在第三阶段，他们研究了关键参数对第一阶段确定的最具成本效益的检测策略和通用基因面板检测策略的成本效益的影响。

在第1阶段，最具成本效益的策略是免疫组织化学和反射性BRAF V600E检测，然后进行基因面板检测以确认Lynch综合征(策略3)。“在2420名林奇综合征携带者的一生中，这将需要额外的30995次结肠镜检查，并将避免189例CRC死亡(164次结肠镜检查以避免1例CRC死亡)。”采用BRAF V600E检测的免疫组化的折扣费用为每个已确定的林奇综合征先证者10 645美元，包括先证者和已确定的林奇综合征阳性亲属在内的折扣费用为7044美元。

在第2阶段，最具成本效益的策略是MMR免疫组化和反射性BRAF V600E检测，并对确诊的Lynch综合征携带者进行2年一次的结肠镜监测。研究人员写道:“在2420名LS携带者的一生中，还需要额外的4778 - 15860次结肠镜检查，并且可以避免46-181例CRC死亡(每避免CRC死亡88-103例额外结肠镜检查)。”

在第3阶段，对成本效益影响最大的参数是结肠镜监测对CRC发病率的假设影响;也就是说，结肠镜检查可以降低诊断癌症的阶段，但不能降低发病率。

“我们发现，所有针对偶发CRC患者的通用dMMR肿瘤检测策略，没有年龄限制，并对确诊的Lynch综合征携带者进行年度结肠镜监测，在指示性支付意愿阈值为3万- 5万美元/生命年的情况下，具有类似的成本效益(与不检测相比);最具成本效益的策略是免疫组织化学反射式BRAF V600E检测。

Canfell及其同事写道:“通用dMMR肿瘤检测策略可以减少CRC死亡人数184-189人，同时在1000名CRC和Lynch综合征患者的一生中增加30597 - 31084次结肠镜检查，1420名亲属被证实为Lynch综合征携带者(每避免死亡164-166次结肠镜检查)。”

他们总结说:“通用基因板检测目前还不具有成本效益，但如果其成本如预期的那样下降，就应该重新评估。”