准确诊断遗传病可以预防癌症，挽救生命

根据俄亥俄州立大学综合癌症中心- Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)报道的最新临床数据，在检测结直肠癌(CRC)患者的Lynch综合征时，单一的、早期的基因组检测比传统的多重、连续的检测方法更有效。

研究人员表示，在诊断时提供这种先进的基因检测可以帮助指导和加快许多人的治疗决定病人同时识别出可能患有林奇综合征的患者。这癌症当一个人遗传了其中一个DNA修复基因的突变时，就会发生这种疾病。与一般人群相比，Lynch综合征患者更容易患CRC、子宫癌、卵巢癌、胃癌或其他癌症。

在这项研究中，研究人员想知道前期肿瘤测序方法是否使用单一测验这种筛查多种突变的方法可以取代目前通常用于确定患者是否患有林奇综合征的多测试筛查方法。

为此，研究人员分析了参加俄亥俄大肠癌预防计划(OCCPI)的419名大肠癌患者的肿瘤样本，这是一项全州范围的研究，旨在筛查新诊断的大肠癌患者及其生物学亲属是否患有Lynch综合征。

所有OCCPI研究参与者的肿瘤样本均使用传统的多测试基因测试方法和单一的、前期的基因组肿瘤测序测试方法进行分析，在这种方法中，单个肿瘤样本同时分析多个突变。

研究人员比较了两种筛查方法的结果，发现前期肿瘤测序方法在检测Lynch综合征方面比旧的多重测试模型更敏感、更具体。肿瘤测序导致Lynch综合征检出率提高了10%，同时也为患者提供了治疗方案的重要信息。

他们在2018年3月29日的医学杂志上报告了他们的发现JAMA肿瘤学．

“过去的测试方法只会指向林奇综合征的怀疑，但如果没有多次额外的测试，它们无法确认诊断，这减慢了诊断过程并增加了成本，”该研究的通讯作者和OCCPI的首席研究员，MS, CGC Heather Hampel说。“这种新方法指出了患者出生时携带的确切突变，并通过一次测试来做到这一点。突变需要通过血液测试来确认，但这需要单次突变测试，比多基因小组测试更便宜。以前的方法有时需要患者进行多达五次单独的检查，才能知道他们是否患有Lynch综合征。”

该研究还表明，这项测试有一些意想不到的好处。例如，确定了8例(1.7%)DYPD突变患者。有这种突变的患者容易对5-FU化疗产生严重的毒性反应，5-FU化疗是治疗CRC最常用的化疗。另外8名患者被发现有不同的遗传癌症易感基因突变，这对患者及其家庭成员来说是重要的信息。

“提前知道这类信息可能对肿瘤学家有用，他们可以选择另一种药物或使用更低剂量的药物来避免这些不良反应。此外，该测试还可以通过观察其他已知的遗传性癌症综合征来识别其他潜在的遗传性癌症综合征癌症易感基因同时，”Hampel说。

人们已经知道，前期肿瘤检测可以用来准确地检测突变三种基因(BRAF, KRAS和NRAS)有助于确定晚期患者的治疗方案结肠直肠癌；用同样的测试来确定林奇综合症是一个新发现。

研究人员表示，这是朝着将前期肿瘤检测作为所有结直肠癌患者标准护理的一部分而迈出的一步，而不是将这种检测保留给标准治疗无效的晚期患者。

“虽然这种新的测试更昂贵，但它将消除针对一部分患者的许多其他测试，因此整体上可能更具成本效益。如果现在不是，随着肿瘤测序成本的持续下降，将来肯定会是，”Hampel补充道。

但是，必须进行正式的成本分析研究，以确定这是否是一种具有成本效益的方法。

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