世界上首例糖原储存病基因治疗取得显著效果

在糖原储存疾病协会的第41届年会上，康涅狄格大学医学院和康涅狄格儿童医院的David Weinstein博士展示了他突破性的、为期一年的糖原储存疾病(GSD)的新型基因疗法临床试验结果。

Ia型GSD是一种罕见而致命的遗传性肝脏疾病，从婴儿期一直影响到成年期，导致危险的低血糖水平，并持续依赖每隔几小时以玉米淀粉的形式摄入葡萄糖才能存活。如果错过了玉米淀粉的剂量，这种疾病会导致癫痫甚至死亡。

温斯坦说，他的团队首次使用了研究基因治疗2018年7月24日，位于康涅狄格州法明顿的康涅狄格大学约翰·邓普西医院的主任称这一结果“显著”。

病人Jerrod Watts在注射了30分钟的GSD疫苗一年后，他完全不吃玉米淀粉了。除了完全停止每天的玉米淀粉摄入外，瓦茨的血糖水平也得到了正常调节，体重减轻，肌肉力量增强，精力显著改善。

“临床试验进展比预期的要好。这种疗法正在改变患者的生活，”温斯坦说。“我们看到所有的患者都停止了治疗，有些已经停止了治疗。不服用玉米淀粉不再会导致低血糖，而这在以前可能会威胁到生命。”

温斯坦是临床试验的首席研究员，他是儿科内分泌学家和科学家，作为康涅狄格儿童和康涅狄格大学健康中心糖原储存疾病项目的主任，照顾来自51个国家的700多名GSD患者，该中心是世界上最大的GSD护理和治疗中心。

这项临床试验是与生物制药公司Ultragenyx联合进行的，最初只是为了测试三名Ia型GSD患者的基因治疗的安全性和剂量。

基因疗法的工作原理是通过一种自然产生的病毒将一种新的基因拷贝送到肝脏。通过患者的血液给药，新的拷贝取代了疾病引起的糖酶缺陷，并启动了身体的葡萄糖控制。

温斯坦和瓦茨都对瓦茨对基因疗法的反应感到惊讶。

“我们只是确保人类服用它是安全的，这是我们最初的目标。结果远远超出了我的想象，”温斯坦说。“完成第一年治疗的患者接受的是我们都认为的测试剂量——三分之一的强度——但反应非常显著。他们现在可以在没有任何治疗的情况下度过一个夜晚，并且在临床上醒来情况良好。”

在接受治疗之前，瓦茨每天摄入超过400克玉米淀粉。GSD项目的多学科团队在康涅狄格儿童医院为患者提供全面的临床护理，而该项目的研究实验室和临床试验位于康涅狄格大学医学院。

“我想做的主要事情是激发希望。这种基因疗法最大的解脱之一就是我现在可以一觉睡到天亮，而不用担心会在半夜死去。我6到7小时后醒来，血糖正常。”

“我是活的，呼吸的证据，证明GSD的隧道尽头有光。我现在和一年前完全不同了。我觉得我现在可以过上正常的生活了，我可以做任何我想做的事了。”

他对其他病人说:“请不要放弃希望。”

除了Watts之外，另外两个临床试验队列患者在低玉米淀粉每日方案中也看到了有希望的结果。这三种药物都将参与下一阶段4年的后续临床试验研究。此外，有三名患者参加了测试更高基因治疗剂量的临床试验。

“令人兴奋的是，如果它在低剂量下也能如此有效，那么未来会发生什么?温斯坦说:“。”如果病人已经摆脱了玉米淀粉，实验室也在好转，我们只希望高剂量的玉米淀粉能更快、更有效果。”

“这种基因疗法是我们研究了21年的事情。这对糖原储存疾病社区意义重大，”Weinstein说。“为病人送行玉米淀粉做得这么好真的是一个不可思议的旅程的顶点…我们感觉自己就像活在历史中。”

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