重组药物再利用收集收益率希望治疗疾病,造成数百万人死亡

全球每年,数以百万计的人患有致命的传染病,常使幸存者面临一生相关的健康问题。但如果这样的疾病的药物已经存在,但没有人知道吗?

科学家们Calibr非盈利药物发现斯克里普斯研究的部门,现在探索这个问题使用一个扩展库他们建立了几乎所有现有的小分子药物适合人类直接使用的。

Calibr科学家正在使用这个集合,称为重新定义,识别现有药物显示治疗重大疾病的承诺。由于重组计划,两种fda批准的药物已经被测试在临床trials-one用于治疗结核病和另一个寄生虫隐孢子虫spp严重的主要原因,diarrhea-within只有几年的Calibr科学家发现他们的效用。这与通常阻碍新药开发的更长的时间。

现在,在另一个早期的成功项目和示范的力量快速找到所需的新的治疗方法,Calibr研究者重新定义来确定两个额外的使用化合物在初步测试出现有效的反对隐孢子虫spp。的新结果隐孢子虫研究报告在本周美国国家科学院院刊》上。

“重塑需要加速的概念通过再利用现有药物对患者的影响到一个新的水平,提供巨大的潜力寻找急需的更快更有效的治疗方法,”皮特·舒尔茨说,博士,总裁兼首席执行官斯克里普斯研究和Calibr,谁是重塑项目的主要研究者之一。“我们聚集在重塑的药物已经被证明安全的人类,让他们一个非常宝贵的资源应对紧急领域尚未被满足的医疗需求,尤其是被忽视的热带疾病。”

构建重组,Calibr研究人员收集的数据超过12000小分子药物相结合三个商业药物广泛使用的数据库(Clarivate完整性、共处Excelra GoStar和Citeline Pharmaprojects),通常使用的制药和生物技术公司评估竞争和指导药物的研究和开发。Calibr候选药物研究人员还挖掘专利申请尚未达到这些数据库但可能作为治疗疾病的潜力在最初的治疗适应症。手里拿着这些数据,Calibr发起了一个大规模的宣传活动,以获得物理样品所有的化合物,包括购买大约7000化合物和新创约5000化合物的化学合成,一个项目,涉及大约500名化学家在18个月期间。足量生成,使数以百计的未来几年实验室检测,无论是在Calibr,斯克里普斯研究和全球伙伴组织。

“重新定义了一个单一的全球健康药物发现的新资源社区和是最大和最全面的再利用收集可用,“Arnab Chatterjee说,药物化学博士,副总裁Calibr和首席研究员项目。“除了巩固化合物从多个现有的集合,我们合成的大约5000个分子不是商业上可以从我们发现了两个新的命中隐孢子虫。"

药物在人类之前进行安全检测提供了一种新的化合物,主要优势进行临床前试验的时间和成本在动物和人类早期试验代表的一个主要障碍将诊所的新药。再利用现有的药物可以克服这些障碍,大大降低所需的成本和时间开发一种预防或治疗疾病的新方法。

再利用药物,然而,并不像听起来那么简单。重新定义之前,对现有药物信息分布在多个数据库。同样,没有单一的、全面的样品实际药物化合物的来源,所以收集成千上万的化合物测试任何疾病是一个重要的后勤挑战。Calibr团队还合成了许多已知的药物,包括他们的亲密衍生品的收集,提供一个重要的资源筛选多个类似物治疗应用的分子。

“通过结合三个不同的商业数据集和重大专利情报,我们确定了许多独特的化合物,从未被收集在一个地方,”杰夫•琼斯说博士,首席研究员Calibr和合作者在纸上。

前两个药物可能再利用使用重塑麻风病药氯法齐明,关节炎药物金诺芬。Calibr与华盛顿大学的合作,是谁赞助一个马拉维的2期临床试验,以及比尔和梅林达•盖茨基金会研究安全、耐受性、药物动力学和疗效的氯法齐明HIV阳性患者的治疗隐孢子虫病。金诺芬目前正在测试作为一个可能的治疗肺结核的临床试验发生在南非。

在新的研究中,Calibr科学家利用研究所的大规模筛选工具来测试所有12000种化合物隐孢子虫,的一种单细胞寄生虫传播到小肠和孔进入肠道壁导致严重腹泻。

目前批准的治疗选择隐孢子虫感染只局限于一种药物,nitazoxanide,适度的效力,无效的患者的免疫系统。再利用现有药物尤其吸引人,尽可能少的药物发现研究针对寄生虫发生由于缺乏商业利益发展防止病原体的药物。

Calibr在他们的研究中,科学家们把寄生虫在成千上万的小室,给他们提供的样品药物来确定哪些化合物杀了他们。药物,杀死了隐孢子虫在房间然后给小鼠感染了寄生虫,两种药物,vb - 201 (ci - 201)和asp - 7962,被证明是有效的治疗感染的动物。研究人员能够从识别化合物转移到动物研究在大约两个月,一个非常快速的从一个阶段前进药物研发到另一个地方。

”这两个化合物显示承诺提供治疗不仅针对寄生虫和症状,”案例麦克纳马拉说,博士,首席研究员Calibr和合作者在纸上。“如果他们证明人类有效地治疗这种疾病,它可能影响全球数百万人的生活。”

Calibr研究者计划继续添加额外的化合物重塑,希望能找到药物的集合,可以作为治疗重新广泛的其他传染病在发展中国家。他们还开发了一个开放获取数据门户分享他们的重新定义筛选实验的结果与其他研究人员鼓励额外的跟踪和检查收集的影响最大化。

额外的研究的作者,“重塑:全面药物再利用库及其应用来治疗隐孢子虫病,“包括梅根e .年轻的时候,艾米丽·陈,妮可·H·罗杰斯,塞巴斯蒂安Burgstaller-Muehlbacher,劳拉·d·休斯,梅丽莎·s .爱,米切尔诉船体,凯利l . Kuhen阿什利·k·伍兹,肖恩·b·约瑟夫·H。迈克尔•Petrassi马修Tremblay和安德鲁。苏。