科学家研究治疗婴儿脊髓性肌肉萎缩的新策略

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种遗传性疾病，会导致婴儿肌肉无力和呼吸困难。许多患有这种疾病的人不到两岁就死了。为了帮助这些患者，医生需要针对基因突变并阻止其发展的治疗方法。

现在，加州生物医学研究所(Calibr)和斯克里普斯研究所的科学家们已经发现了一种潜在的新型生物bob88体育平台登录药物SMA的目标。这项研究最近发表在该杂志上美国国家科学院院刊，可以指导其他治疗遗传疾病药物的开发。

“事实上，如果我们能更多地了解正在研发的治疗遗传疾病的药物，我们就能更多地了解疾病本身，”calibre的首席研究员、该研究的联合主要作者克里斯汀·约翰逊博士说。

直到最近，被诊断为SMA的患者还没有治疗选择。最近，一种名为nusinersen的药物(以Spinraza的名称销售)获得了批准，这给了很多家庭希望。现在，科学家们正在努力设计更有效的治疗方法。

其中一种潜在药物是RG-7916，这是一种小分子药物，目前由罗氏制药公司(Roche)进行二期临床试验(该公司没有参与这项研究)。在这项研究中，约翰逊和她的同事检查了类似RG-7916的分子，以更好地了解药物的工作原理。

约翰逊说:“了解药物背后的机制对于治疗正确类型的患者至关重要。”“此外，你对一种药物的作用机制了解得越多，医生就越能注意可能的副作用。”

研究人员怀疑，要想真正有效，RG-7916需要针对一种叫做RNA错剪接的过程。除了导致SMA外，RNA错误剪接还导致一系列毁灭性的遗传疾病，从导致过早衰老的Hutchinson-Gilford早衰综合征，到导致严重神经损伤并经常在三岁前导致患者死亡的门克斯病。

在这些疾病中，细胞读取基因组以产生蛋白质的方式出了问题。在这个过程中，被称为preRNA的遗传信息需要被拼接成有用的片段。在SMA中，被称为剪接消声器的分子错误地介入，阻止剪接并停止蛋白质的生产，称为运动神经元存活(SMN)。

Johnson与斯克里普斯研究所(Scripps Research)总裁、研究联合负责人Peter Schultz博士和研究第一作者Wang Jingxin博士密切合作，发现RG-7916的类似物确实针对导致SMA的SMN2前rna序列。随着药物分子就位，前rna序列变得更加灵活，并被正确拼接，最终导致全长SMN蛋白。

约翰逊说:“这种药物基本上允许驱动剪接的设备——我们称之为剪接增强剂——在正确的位置上停留在preRNA上。”“这会导致RNA的正确分裂，从而产生正确的蛋白质。”

RG-7916还与附近的蛋白质结合，这种前rna和蛋白质结合的相互作用使药物非常特异性地靶向SMA突变。

罗氏也发表了数据显示RG-7916是针对前rna剪接过程。Johnson说，这些补充研究是一个令人鼓舞的迹象，表明RG-7916正处于正确的轨道上，尽管它仍需要通过关键的毒理学研究和临床研究。与此同时，Johnson很兴奋地看到靶向RNA错误剪接的药物是否可以设计来帮助更多的患者。

约翰逊说:“例如，有一些不太严重的SMA会影响年龄较大的儿童和青少年，但研究人员主要在婴儿身上测试了治疗方法。”“我们可以利用我们所学到的知识来治疗其他形式的疾病。”

约翰逊说，目前只有少数靶向rna的候选药物。通过研究这些候选药物，科学家们可能能够更好地指导未来药物的设计，并找到更多关于什么有效，什么无效的线索。

约翰逊说:“既然我们对这类药物有了更多的了解，我们是否可以建立一个小型分子库，开始治疗其他一些疾病。”