我们基因组中断裂和修复的完美平衡可以帮助我们对抗癌症
谢菲尔德大学的科学家们发现了在我们的dna中保持断裂和修复的完美平衡的因素,这有助于提高化疗的成功率,并对抗与衰老相关的神经退化。
我们的基因组,其中储存了宝贵的遗传信息,每天都有成千上万的休息挑战。
细胞拥有一支蛋白质大军,它们搜索、检测和修复这些断裂,以保持基因组的完整性,但关于细胞如何微调这些断裂反应的水平,我们知之甚少修复适合每个维修活动的工厂。
我们的蛋白质水平细胞通过合成和降解来控制。当不需要叫泛素的小肽时,细胞在不需要时去除蛋白质。
谢菲尔德大学分子生物学和生物技术系的Sherif El-Khamisy博士领导的这项新研究揭示了一种名为UCHL3的酶,它通过清除tdp1(一种DNA修复蛋白)上的泛素标记来控制DNA修复。研究结果也暗示了大脑老化对记忆、认知功能和学习的影响。
UCHL3的过表达导致TDP1泛素化减少并增加其蛋白质这在化疗耐药的癌症中发现,如横纹肌肉瘤——最常见软组织肉瘤在儿童中,这对肌肉,肌腱和软骨有削弱作用。
然而,研究发现,太少的UCHL3会导致TDP1的泛素化,从而降低TDP1的水平神经疾病例如共济失调——一组影响协调、平衡和语言能力的疾病。
El-Khamisy博士说:“本研究将UCHL3鉴定为一种新的治疗可用性靶标,其中抑制其活性可以改善癌症治疗,而促进和加以促进其活性可以打击神经变性。
“缺陷DNA修复是许多神经系统疾病的常见主题,包括运动神经元疾病和痴呆。寻找新的方法来增强细胞修复基因组损伤的能力,可能为改善一系列神经疾病的治疗带来希望。”
这项五年的研究由惠康信托调查员奖资助埃尔 - ·克莫蒂博士,并在谢菲尔德大学和国际上涉及各部门的合作。
完整的研究今天(2018年6月12日)发表在该杂志上细胞报告。
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