我们基因组中断裂和修复的完美平衡可以帮助我们对抗癌症

脱氧核糖核酸
信用:CC0公共领域

谢菲尔德大学的科学家们发现了在我们的dna中保持断裂和修复的完美平衡的因素,这有助于提高化疗的成功率,并对抗与衰老相关的神经退化。

我们的基因组,其中储存了宝贵的遗传信息,每天都有成千上万的休息挑战。

细胞拥有一支蛋白质大军,它们搜索、检测和修复这些断裂,以保持基因组的完整性,但关于细胞如何微调这些断裂反应的水平,我们知之甚少适合每个维修活动的工厂。

我们的蛋白质水平通过合成和降解来控制。当不需要叫泛素的小肽时,细胞在不需要时去除蛋白质。

谢菲尔德大学分子生物学和生物技术系的Sherif El-Khamisy博士领导的这项新研究揭示了一种名为UCHL3的酶,它通过清除tdp1(一种DNA修复蛋白)上的泛素标记来控制DNA修复。研究结果也暗示了大脑老化对记忆、认知功能和学习的影响。

UCHL3的过表达导致TDP1泛素化减少并增加其这在化疗耐药的癌症中发现,如横纹肌肉瘤——最常见在儿童中,这对肌肉,肌腱和软骨有削弱作用。

然而,研究发现,太少的UCHL3会导致TDP1的泛素化,从而降低TDP1的水平例如共济失调——一组影响协调、平衡和语言能力的疾病。

El-Khamisy博士说:“本研究将UCHL3鉴定为一种新的治疗可用性靶标,其中抑制其活性可以改善癌症治疗,而促进和加以促进其活性可以打击神经变性。

“缺陷DNA修复是许多神经系统疾病的常见主题,包括和痴呆。寻找新的方法来增强细胞修复基因组损伤的能力,可能为改善一系列神经疾病的治疗带来希望。”

这项五年的研究由惠康信托调查员奖资助埃尔 - ·克莫蒂博士,并在谢菲尔德大学和国际上涉及各部门的合作。

完整的研究今天(2018年6月12日)发表在该杂志上细胞报告


进一步探索

调节DNA修复的酶可以为乳腺癌和卵巢癌提供新的精确治疗方法

信息信息: 细胞报告

所提供的谢菲尔德大学
引文我们基因组中完美平衡的断裂和修复的配方可能有助于对抗癌症(2018年6月12日)
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