在理解化疗耐药性方面的新发现可能会阻止癌细胞反击
科学家们在理解为什么一些癌细胞会对化疗产生抗药性方面取得了重要突破。
谢菲尔德大学的研究人员发现了一种蛋白质的特殊修饰,这种修饰可以缠绕在DNA周围癌症细胞,保护他们免受化疗治疗。
大多数种类的化疗和放疗通过导致DNA的许多断裂来杀死癌细胞——DNA是携带制造蛋白质和细胞生存所需信息的蓝图。
不幸的是,癌细胞试图通过一套专门的“大军”来修复这些突破,给癌症带来了抵抗治疗的能力。
然而这支研究团队来自克雷布斯核酸谢菲尔德大学研究所发现,防止耐药性的关键的常见类用于治疗乳腺癌和结肠癌的化疗是改变的速度癌症细胞修复DNA损伤所引入的化疗。
领导这项研究的Sherif El-Khamisy教授说:“如果我们能找到一种方法来劫持癌症的修复工具,降低它的效率,那么我们就能使癌细胞死亡而不是存活,并防止对化疗的耐药性。”
“我们发现了一种常见化疗的耐药性,这种化疗用于治疗结肠和乳腺癌,是由工具包组件到达DNA断裂部位并停留在那里的速度变化引起的。
“我们的研究人员能够识别出包裹DNA的蛋白质——组蛋白——的特定标记发生了变化,这种变化使得癌细胞的修复速度更快,增加了它们对治疗的抵抗力。”
El-Khamisy教授是维康基金会的研究员,也是剑桥大学分子生物和生物技术系的研究和创新主任,他已经从事这项研究四年了。研究结果发表在今天(2016年10月28日星期五)的杂志上核酸的研究。
El-Khamisy教授说:“我们发现的变化不是遗传的,而是表观遗传的。”
这意味着组蛋白标记的蛋白质就像电影中的导演。电影的脚本保持不变,但导演——组蛋白标记——可以选择消除、放慢或加快某些场景或对话,使电影变得更好——癌细胞死亡——或更糟——癌细胞存活。”
他补充说:“研究小组能够抑制控制‘场景’的酶的活性,确保电影总是有一个美好的结局——逆转了癌细胞的抵抗力。”
“这意味着患者发展电阻某些种类的化疗可以受益于调节组蛋白标记的药物,如组蛋白脱乙酰酶抑制剂其中一些已经获得了美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)的批准。
“我们只专注于一类被称为拓扑异构酶I抑制剂的用于治疗结肠癌和乳腺癌的化疗。同样的机制也可能适用于其他类化疗。"
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