一剂基因疗法产生凝血因子，安全止血血友病B患者
一组基因疗法研究人员报告了遗传性出血障碍血友病b的1/2期临床试验的积极结果。一种新型生物工程基因疗法的单次静脉输注使成年参与者能够安全地产生持续水平的凝血因子，防止使人虚弱的出血发作。患者可以终止预防性治疗——基因疗法几乎普遍消除了静脉注射人造凝血因子的需要。
“一次性治疗费城儿童医院(CHOP)的血液学家、首席研究员Lindsey a . George医学博士说:“对于血友病患者来说，能够在不进行进一步医疗干预的情况下防止出血是理想的治疗目标。”“这10名患者在一次输注后都安全地经历了持续的临床获益。”
乔治和他的同事们在12月7日出版的《科学》杂志上发表了他们的研究结果新英格兰医学杂志．该团队此前在2016年12月的美国血液学学会年会上报告了该试验的初步结果。George是CHOP血液学部门以及Raymond G. Perelman细胞和分子治疗中心的成员。该中心是CHOP的遗传学和个体化医学罗伯茨合作中心的一部分。
该项1/2期临床试验由费城Spark Therapeutics公司赞助，参与者为10名成年男性。该研究的资深作者是基因治疗凯瑟琳·海伊医学博士是Spark Therapeutics公司的总裁兼研发主管。从20世纪90年代开始，High在CHOP开展了血友病的临床前工作和早期临床试验。
High说:“血友病患者一生都需要警惕监测和反复注射因子浓缩液，以防止自发的、可能危及生命的出血，并保护他们的关节。”“执行常规预防方案所要求的纪律可能会严重影响大多数人习以为常的生活质量，而这些方案会给患者、家庭和医疗保健系统带来巨大的成本。”
目前的试验研究团队使用的是一种天然的超功能性凝血因子，比正常凝血因子强8到10倍。它被称为Factor IX-Padua (FIX-Padua)， 2009年由一个科学团队在一个意大利家庭中发现，该团队包括该研究的合著者Valder R. Arruda医学博士。
在目前的研究中，研究人员使用一种腺相关病毒载体来传递FIX-Padua编码基因的生物工程负载。参与试验的患者安全地表达了这种蛋白质。
血友病患者有一种遗传基因突变，这种突变损害了他们产生正常水平的凝血因子的能力，导致了致残或危及生命的出血，这种出血是自发的或由创伤引起的。
B型血友病患者的凝血因子IX (FIX)水平较低，20多年来一直被用作基因治疗研究发展的模式疾病。血友病基因治疗的策略是将一种纠正性基因注入患者体内，目的是表达凝血因子的治疗水平。血友病动物模型的临床前实验成功治疗了该病，但人体试验因免疫反应抑制FIX的持续表达而破坏了最初的临床疗效而受挫。
由于高剂量的载体之前已经刺激了这种有限的免疫反应，目前的研究人员瞄准了达到临床效益所需的最低剂量-利用FIX-Padua的属性。
研究患者维持了大约33%的因子水平，足以使他们脱离严重疾病类别，并几乎消除所有出血事件。他们能够避免疼痛和致残的关节出血，以前，当他们的凝血水平在传统治疗(包括定期剂量的凝血因子)的典型波动中下降时，就会发生这种情况。研究人员发现，临床益处持续了78周的随访。
10个都没有病人基因治疗有严重的不良反应。10人中有8人不需要外部剂量的因子，10人中有9人在载体输注后没有出血。唯一需要使用因子的参与者已经有明显的基线关节损伤，但总体上使用的因子比治疗前少91%。
“我们期待着在第三阶段试验中继续发展这种疗法，”George说。“我乐观地认为，这项研究只是治疗癌症真正范式转变的开始血友病．"
