加强对转移的控制

转移是癌症相关死亡的主要原因，其外观仍然是一种难以预测和管理的现象。我们现在知道，在癌细胞到来之前，肿瘤在器官中为它们以后的殖民做准备。这些具有发生转移的理想条件的区域被称为转移前利基区，针对它们将有助于提高患者的生存。这些问题是发表在自然评论西班牙国家癌症研究中心(CNIO)微环境和转移小组的负责人Héctor Peinado是该领域的一个国际专家组的成员。

身体的某些部位和器官是发病的地方转移更常见。肺、骨骼、大脑……更重要的是，每个肿瘤都有在特定区域定植的倾向。问题是，我们仍然无法预测转移发生在哪里，何时发生，通常为时已晚。然而，Peinado和他的同事们早在几年前就已经知道，在癌细胞到来之前，会被转移影响的区域会发生变化肿瘤细胞．

这些领域就是美国威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的大卫·莱登(David Lyden)几年前所说的“转移前利基”。在这些小生境中，我们可以检测到一些变化，这些变化将使肿瘤细胞得以存活和生长。这些变化是由原发肿瘤分泌的可溶性因子和细胞外囊泡引起的。“来自我们实验室和其他实验室的新证据确定了各种癌症患者的转移前利基。这是我们对转移理解上的一个范式转变，它将是发展转移预防治疗策略的基石，而不是事后治疗转移。”

预防转移

因此，我们面临的挑战是——这也是本文的主题——能够在转移发生之前识别这些小生境。Peinado解释说:“血管渗漏、免疫细胞浸润(局部炎症)和器官重塑这三种情况可以用来检测这些壁龛。”这三个过程促进了转移的发生，但也可以作为未来转移的标志。“对转移前利基区炎症和血管功能障碍的生物学基础有更好的了解，将使我们能够确定阻断疗法转移性进展论文的合著者张海英(Haiying Zhang)也来自康奈尔大学威尔医学院(Weill Cornell Medicine)。

Peinado说:“我们越早发现转移，存活率就会越高。”这正是问题的关键，因为大多数癌症患者主要死于转移，而原发肿瘤的治疗是相当先进的。Peinado指出:“如果我们能预测肿瘤将转移并检测到何处，我们就能在那个时间窗口内阻止它，这将更容易治疗癌症。”

这篇综述评估的事情之一是分子成像技术的发展，它可以补充经典的测试来分析和检测这些未来转移性利基的形成。通过使用标记物来指示小生境的形成，就有可能知道肿瘤可能转移到哪里。

下一步是防止转移。再一次，对这些利基的研究提供了如何实现这一点的信息。作用于血管的变化，阻断原发肿瘤发出的信号，或者保持这些生态位处于休眠状态(就像在一些病人身上发生的那样)是实验室正在探索的一些策略。“确定在转移前恢复免疫功能的策略对旨在防止转移的治疗的成功也至关重要，”来自威尔康奈尔医学院的共同作者Irina Matei补充说。

“所有这些都可以有助于预防和治疗，但是——peinado说——尽管这个概念非常有趣并且有巨大的潜力，但是要把它从临床应用到临床，还有很多工作要做。”目前正在进行的研究涉及各种工具和方法，如液体活检中的循环囊泡(外泌体)分析，有望预测临床前转移结果和器官向性，但我们必须等待它达到临床阶段。

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