研究确定了几种人类肿瘤中负责启动和促进转移的细胞

由生物医学研究所(IRB Barcelona) ICREA研究员Salvador Aznar Benitah领导的一项研究今天发表在《生物医学》杂志上自然通过特定的标记物，即CD36蛋白，识别转移起始细胞。这种蛋白质存在于肿瘤细胞的细胞膜中，负责吸收脂肪酸。CD36活性和对脂质(脂肪)代谢的依赖将转移起始细胞与其他肿瘤细胞区分开来。

研究人员发现了转移性CD36+细胞来自不同侵袭程度的口腔癌患者的样本，作为与Vall d'Hebrón de Barcelona医院合作的一部分提供。在分析的口腔肿瘤中，很少有细胞被发现转移启动能力。在没有引起转移的肿瘤中加入CD36表达会使它们发生转移。

此外，研究人员已经证明，CD36对黑色素瘤细胞和管腔细胞转移的影响是相同的乳腺癌细胞．同样，对患者样本的统计分析表明，卵巢癌、膀胱癌和肺癌的转移也依赖于CD36。

“虽然我们还没有在所有类型的肿瘤中进行测试，但我们可以说CD36是转移细胞的一般标记，这是我所知道的第一个通常特定于转移的标记，”巴塞罗那IRB干细胞和癌症实验室的负责人Salvador Aznar Benitah说。“我们现在可以得到转移性细胞在实验室里。这将使我们能够追踪它们并研究，例如，它们在肿瘤中的分布，它们离开肿瘤时固定在哪里，或者为什么它们对脂肪如此敏感，以及其他问题，”该研究的第一作者Gloria Pascual补充道。

Aznar-Benitah博士指出:“我们预计这项研究将对科学界产生重大影响，并进一步推进转移研究，我们希望能够验证CD36作为抗转移治疗的潜力。这样的事情不是每天都发生的。”

脂肪和转移

鉴于脂质代谢参与转移以及CD36在这一过程中的作用，研究人员的下一个合乎逻辑的问题是:脂肪摄入对转移有直接影响吗?研究人员提供了老鼠高脂肪饮食(比正常脂肪多15%，相当于所谓的“自助餐厅饮食”)。然后，他们给它们接种了一种口腔癌，在标准的饮食条件下，这种癌症会导致30%的动物发生转移。引人注目的是，在高脂肪饮食下，血液中脂质含量更高，约80%的小鼠发生了更多更大的转移。

他们还测试了一种特殊的脂肪酸——棕榈酸对转移的影响。这种植物来源的脂肪酸是棕榈油的主要成分，椰子油和其他油的比例较低，并用于多种加工食品中。研究人员用棕榈酸治疗口腔肿瘤两天，然后将它们注射到标准饮食的小鼠体内。转移性肿瘤的发生频率从50%增加到100%。也就是说，所有小鼠都以cd36依赖的方式发生转移。

“在接种了人类疫苗的老鼠身上肿瘤细胞，两者之间似乎有直接联系脂肪摄入量以及通过CD36转移潜力的增加。需要更多的研究来解开饮食和转移之间的有趣关系，最重要的是，工业化国家饱和脂肪和糖的消费量正在惊人地增长，”Aznar Benitah警告说。研究人员解释说:“脂肪是身体功能所必需的，但不受控制的摄入会对健康产生影响，就像我们在这里证明的那样，已经证明了一些肿瘤，如结肠癌，以及转移。”

CD36是转移的治疗靶点吗?

该研究证明了阻断CD36蛋白的抗转移作用，无论是在免疫抑制小鼠还是在免疫系统完整的小鼠中。所有测试的数据相似。当动物接种肿瘤细胞时，CD36的抑制完全消除了它们的转移潜力。此外，对已经转移的小鼠施用cd36阻断抗体导致20%的动物转移完全消除，而对其他动物则使转移灶的数量和大小急剧减少了80-90%。

小鼠在达到抗转移效果所需的治疗窗口内耐受治疗，并且在尸检、血液和组织分析中未观察到不可耐受的副作用。

IRB巴塞罗那已经申请了该结果的知识产权保护，研究人员正在与英国的MRC技术公司合作，共同开发新的基于抗体的CD36疗法，适用于治疗一系列癌症患者。如果新疗法的开发成功，5-10年内就可以推出新产品。