赖氨酰化氧抑制心血管效应

心力衰竭是一种进步的条件,结构和功能改变的心脏的心室限制填补或喷射血液。大约有550000新发病例心脏衰竭的患病率每年近500万;大多数病人死后的5年内诊断。心力衰竭的突出特征是细胞外基质(ECM)的不良改变。心的大小、形状和功能监管,由ECM的构成部分。心脏的主要结构部件ECM是胶原蛋白,这是由成纤维细胞产生的。赖氨酰化氧(LOX),也由成纤维细胞产生,是一种胶原蛋白交联酶。交联使胶原原纤维耐降解,促进胶原蛋白沉积。虽然交联是正常所必需的胶原蛋白形成,增加液态氧表达式与心脏纤维化有关。此外,心脏LOX高架在没有人类心灵和减少LOX表达式与改善相关函数在心力衰竭患者中,表明液态氧的过度激活可能在心力衰竭的发展中发挥决定性作用。

在一项研究报告在3月的问题实验生物学和医学加德纳和他的同事使用容量超负荷的老鼠模型(VO)全身心力衰竭评估LOX的心血管效应抑制与建立动物疾病。体积过载是通过创建一个腹部aorto-caval瘘手术引起的。液态氧抑制之前,老鼠受到8周的慢性容量超负荷,持续时间之前证明产生重大心脏肥大,心室扩张和功能障碍,胶原ECM变化。8周的签证官后,液态氧抑制使用beta-aminoproprionitrile腹腔内交付6周,它不可逆转地结合LOX的活性部位抑制其活动和交联能力胶原蛋白。液态氧抑制部分减毒VO-induced LV肥大和完全逆转VO-induced间隙的增加心肌胶原蛋白和胶原蛋白表达我和III。使用超声波回波和心室压力-容积导管插入术,我们发现液态氧抑制部分恢复收缩和舒张功能,而在sham-operated控制影响不大。总的来说,我们的数据演示LOX的心血管效应抑制容量超负荷压力的心,和它可能减缓甚至阻止过渡到心力衰竭。

J.D.加德纳说:“强烈的心血管效应和功能恢复提供液态氧抑制在我们的模型中是令人惊讶的,因为人会期望减少液态氧,从而成熟的胶原蛋白,将进一步促进心室扩张容量超载的心。然而,我们发现,事实正好相反。减少LOX活性逆转心肌纤维化和部分恢复心脏功能与建立大鼠心脏功能障碍。我们的发现表明over-activation LOX在促进进步的心脏纤维化和心脏疾病心脏衰竭。如果我们能确定过度液态氧损害心脏,这些机制可能是针对临床受益。”

史蒂芬·r·古德曼博士主编实验生物学和医学加德纳说,“等提供了有趣的和意想不到的结果,抑制赖氨酰化氧(LOX)逆转心肌纤维化改善心脏功能。这表明,液态氧体积可能发挥关键作用过载诱导心脏功能障碍。