化学家揭露了抗疟药的副作用

疟疾是世界性的威胁。根据美国疾病控制与预防中心的数据，仅在2013年，就有超过50万人死于疟疾。虽然有治疗这种疾病的方法，但治疗也会付出沉重的身体代价。文理学院的化学教授Robert Doyle，研究生Brian Huta和Yan Nie，以及一个国际团队已经开始解开这种疟疾药物的生化作用。

的药物氯喹长期以来一直被用于治疗疟疾，但它并非没有副作用。氯喹通过使疟原虫细胞某些部分的pH值增加来杀死疟疾，从而阻止重要的生化反应。不幸的是，过度使用这种药物也可能对人体有害。长期使用氯喹会导致副作用，从胃肠道不适一直到对心脏的化学伤害和死亡。

为了更好地了解氯喹毒性是如何发生的，Doyle和他的团队开始研究这种药物与人类细胞中的什么结合。多伊尔有一种预感，氯喹可能与细胞溶酶体中发现的一种特殊蛋白质saposin B起作用。溶酶体分解并清除细胞中的废物，包括多余的脂质。没有皂苷B的人会患上致命的、无法治愈的疾病，这说明了这种蛋白质在细胞中的重要性。

“我正在研究皂苷B与细胞中发现的天然脂质的相互作用。我突然想到，溶酶体是抗疟疾药物氯喹在你摄入后的定位。由于皂苷B可以清除受损的脂质，我想知道它是否可以结合氯喹，从而降低药物的毒性，”Doyle说。

研究小组惊喜地发现皂苷B确实能与氯喹结合。这个结果出乎意料，因为皂苷B已知能结合脂质，而氯喹不是脂质。“这是皂苷B结合的一类新的分子，”Doyle说。

Doyle, Huta和Nie证实了与纽约州立大学波茨坦分校的合作者的结合活动。此外，法国的合作者确定了涉及绑定的物理结构。道尔说:“我们获得了皂素B与氯喹结合的结构，这一事实也很美妙，因为到目前为止，还没有皂素B与任何结合分子的结构。”“这是第一次，也证明了我们在法国的合作者的技术。”

氯喹结合的新知识为药物的毒性提供了建议。由于皂苷B结合脂质和药物，长期使用药物可能会使皂苷B忙于结合氯喹而不是从细胞中去除受损的脂质，Doyle说。

现在研究小组知道皂苷B不仅能结合脂质，研究这种蛋白质可能发挥作用的其他条件的大门就敞开了。“结果表明皂苷B可能比最初想象的要多得多。我们认为它可能在某些溶酶体储存疾病中发挥作用，并开始了一项新的合作来探索这种方法，”Doyle说。

该研究的主要作者是胡塔，并被刊登在杂志封面上ChemMedChem．

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