酸性pH值肿瘤抑制药物的效果
低pH值在肿瘤抵消药物氯喹的预期效果,根据一项新的研究在瑞典卡罗林斯卡医学院。研究结果,发表在《自噬,或许可以解释可能缺乏疗效的临床研究氯喹。
氯喹,一种广泛使用的抗疟疾药物,是临床试验目前正在接受调查癌症患者。它的能力氯喹抑制自噬在肿瘤细胞这激起了研究者的兴趣。细胞自噬是一个稳态的过程,自己吃的部分,这样损坏或不必要的细胞器和有毒蛋白质分解和回收。在缺乏营养,细胞自噬为生。这种方式,自噬有帮助癌症细胞在营养和生存在肿瘤区域贫困的特点是低氧和酸性pH值。
同时,肿瘤细胞使用自噬来保护自己免受许多形式的抗癌疗法,包括化疗。多项研究表明,抑制自噬经常在肿瘤细胞增加化学敏感性和辐射敏感度。结合现有癌症治疗氯喹因此被认为是一个有前途的战略。然而,在一些癌症模型氯喹似乎无法阻止自噬,但潜在的机制尚未被确认。
在目前的研究中,科学家们研究了氯喹的影响在不同的癌细胞在酸性pH值在短时间内培养或适应慢性酸中毒。研究人员还研究了在小鼠肿瘤生长的影响。
“我们发现的一个主要后果肿瘤细胞的代谢改变,组织酸化,负责缺乏氯喹anti-autophagic活动”,说安吉洛·德·米利托的Oncology-Pathology卡罗林斯卡医学院,这项研究的首席研究员。“结果表明氯喹可能缺乏疗效患者肿瘤的特点是酸性的地区。”
在癌症治疗的背景下,这一发现可能是翻译的重要性临床前研究结果的临床病人。这项研究是由国际癌症研究协会资助,瑞典癌症协会,西格德和埃尔莎Goljes基金会。
更多信息:Chiara Zipoli Paola Pellegrini·Strambi玛丽亚Hagg-Olofsson,玛丽亚Buoncervello,斯蒂格林德,安吉洛·德·米利托。“酸性胞外pH中和氯喹的autophagy-inhibiting活动;对癌症治疗的影响。”自噬在线2014年1月31日10:4,1 - 10,2014年4月。72年www.ncbi.nlm.nih.gov pubmed / 24…? dopt = AbstractPlus