体外研究确定潜在的联合治疗乳腺癌
波士顿大学医学院(BUSM)进行的一项研究证明了一种有效的体外乳腺癌细胞联合疗法。该研究结果发表在2012年7月的《抗癌的研究，提高了使用这种类型的联合疗法治疗不同形式的乳腺癌的可能性，包括那些对化疗和其他治疗产生耐药性的乳腺癌。
这项研究由波士顿大学癌症中心的研究人员领导。BUSM医学兼职讲师Sibaji Sarkar博士是该研究的通讯作者。
根据疾病控制和预防中心在美国，乳腺癌是除非黑素瘤皮肤癌外最常见的女性癌症。乳腺癌也是导致癌症的主要原因之一癌症死亡在所有种族的女性和西班牙裔人群中。
三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的14%至20%，是一种当癌细胞缺乏时发生的疾病激素受体包括名为HER-2的受体，通常不会对激素和赫赛汀治疗产生反应。三阴性乳腺癌在非裔美国女性中更常见，被认为是一种比其他形式的乳腺癌具有更高复发率和死亡率的更具侵略性的疾病形式。
癌症就像一辆没有刹车的汽车。细胞生长会加速，而且不会停止，”萨卡尔说。“肿瘤抑制基因以一种保护的方式来限制肿瘤生长，当表达时，它就像刹车一样。它们在大多数癌症中不表达，导致癌症生长并可能转移。”
抗癌药物开发领域的一个主要焦点是找到一种重新表达肿瘤抑制基因的方法，这样它们就可以帮助抑制肿瘤癌细胞生长。一些肿瘤抑制基因是印迹的，这意味着从母亲和父亲那里遗传的两个基因中，只有一个基因是有功能的。在癌症中，这两种印迹的肿瘤抑制基因都可能失去功能，无法阻止肿瘤生长。
研究人员在体外测试了一种联合治疗一种带有蛋白酶抑制剂的表观遗传药物对乳腺癌细胞系有激素反应和乳腺癌细胞系，如三阴性，没有激素反应。他们利用组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDACi)和钙蛋白酶(calpeptin)来抑制钙蛋白酶(calpain)，这是一种参与调节信号蛋白的蛋白质。钙蛋白酶抑制正在被研究作为一种潜在的治疗模式的血凝块和其他神经系统疾病。
在这项研究中，他们发现联合疗法通过诱导细胞周期停滞和细胞死亡，既抑制了细胞生长，又增加了癌细胞系的细胞死亡。然而，联合疗法如何阻止细胞生长的机制是不同的。与非激素反应细胞相比，激素反应系的细胞在较早的阶段停止细胞周期。在三阴性乳腺癌细胞系中，抑制剂允许印迹的肿瘤抑制基因ARHI重新表达，这有助于阻止癌症的生长细胞导致癌细胞死亡
“研究数据表明，HDACi可以让汽车刹车，阻止细胞生长，促进细胞死亡，”萨卡尔补充说，他也是波士顿大学基因组科学研究所的教员。“这些结果提供了一个模型来研究基因的重新表达肿瘤抑制基因，包括烙印基因，在许多形式的乳腺癌。"
这项研究需要进一步的研究，但提高了使用这种类型的联合疗法治疗不同类型的乳腺癌的可能性，包括那些激素难治性和对常规化疗产生耐药性的乳腺癌。
