新技术将三阴性乳腺癌细胞转换为激素受体阳性细胞

在许多激素受体阳性乳腺癌中存在着受体阴性细胞的亚群——用抗雌激素药物击倒激素受体阳性细胞，你可能会无意中促进肿瘤被更危险的受体阴性细胞接管。《科学》杂志最近发表的一项研究美国国家科学院院刊描述如何将这些受体阴性细胞切换回可被现有激素疗法靶向的状态。

“我们发现这些雌激素受体阴性的细胞表达高水平的Notch受体蛋白，”科罗拉多大学癌症中心研究员、科罗拉多大学医学院讲师詹姆斯·豪吉安博士说。“当你阻断Notch活性时，你最终会得到一个纯激素受体阳性细胞群。”

基本上，在a乳腺癌在美国，经常有不同种类的细胞生活在一起，其中一些细胞有雌激素受体因此需要“获取”雌激素来生存、生长和复制。而且，Haughian发现，一些具有类似Notch受体的细胞需要“抓住”Notch蛋白才能生存、生长和复制。在这些没有雌激素受体但有Notch受体的细胞上，阻断Notch通路，细胞再次变得依赖于雌激素，因此可能用抗雌激素疗法治疗。

豪吉安说:“很少有什么东西能像这样出色地工作。”

这种从激素不敏感到激素敏感的转变是由于基本的进化——杀死三阴性细胞为激素受体阳性细胞的生长留下了更多的资源——还是抑制Notch信号实际上导致三阴性细胞生长激素受体仍在研究中。

不管确切的机制是什么，抑制Notch活性的药物已经在乳腺癌的临床试验中。然而，科罗拉多大学癌症中心研究员、科罗拉多大学医学院内分泌学杰出教授Kathryn Horwitz博士认为，“单用Notch抑制剂进行治疗可能还不够，但可能会将癌症转化为激素治疗的状态。”

Notch抑制将三阴性癌症亚群转化为激素受体阳性的这一发现暗示了联合治疗的潜在用途——也许一种Notch抑制剂可以使所有的癌症都变成阳性细胞激素敏感，然后用抗雌激素治疗。

霍维茨说:“将其理论化并证明是另一回事。”“但如果一个临床医生来敲我们的门，我们会说，嘿，让我们试试吧。”