阻断DNA: HDAC抑制剂靶向三阴性乳腺癌

发表在BioMed Central的开放获取期刊上的一项新研究表明，组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂panobinostat能够靶向并摧毁三阴性乳腺癌乳腺癌研究．杜兰大学健康科学中心的研究人员已经证明，panobinostat能够摧毁乳腺癌细胞，并减少小鼠肿瘤的生长。

大约15%的乳腺癌在诊断时为三阴性。这些侵袭性肿瘤缺少雌激素受体和孕激素受体这意味着他们对激素治疗如抗雌激素或芳香化酶抑制剂．他们的生长因子受体HER2检测也呈阴性，不能用单克隆疗法如赫赛汀治疗，因此迫切需要治疗方案来补充手术和化疗。

细胞中DNA是否活跃是受到严格控制的。细胞核中的DNA缠绕在组蛋白周围，并被有效地关闭。当需要某个基因时，细胞会将组蛋白乙酰化，从而放松对DNA的严格控制，并允许细胞机器接近该基因，最终导致蛋白质的产生。

hdac有相反的效果，会降低DNA活性。异常的hdac可能是导致正常细胞控制缺失的原因，正常细胞控制导致癌细胞不受控制地生长。来自新奥尔良的研究人员希望通过阻断HDACs，他们可以恢复正常的细胞功能。

HDAC抑制剂panobinostat能够增加三阴性组蛋白乙酰化乳腺癌细胞系。同时细胞分裂减少，细胞凋亡增加(细胞程序性死亡)。此外，观察到上皮细胞标志物e -钙粘蛋白的显著增加，表明细胞类型的侵袭性较低。

领导这项研究的布里奇特·柯林斯-伯罗博士描述了研究结果:“Panobinostat选择性地靶向三阴性乳腺癌细胞抑制小鼠肿瘤生长。它还能够部分逆转细胞的形态变化，使其更倾向于上皮类型。这些结果表明，HDAC抑制剂，特别是panobinostat在治疗侵袭性三阴性乳腺癌方面具有潜在的治疗作用。”