全基因组分析显示，受影响儿童的父母存在以前未被检测到的异常

一位来自荷兰的研究人员在欧洲人类遗传学学会年会上表示，对疑似患有遗传疾病的孩子的父母进行的全基因组阵列分析显示，这些父母通常也有以前未被检测到的遗传异常。意识到这一点对父母来说很重要，因为这意味着他们有另一个受影响的孩子的风险显著增加。

奈梅亨大学奈梅亨医学中心人类遗传学系的临床实验室遗传学家Nicole de Leeuw博士及其同事对6500名患者和1874名父母进行了全基因组SNP阵列分析。病人有智力障碍和/或先天性异常，并对那些被检测出异常的孩子的父母进行了类似的测试，以确定他们是否与他们的孩子有同样的异常。马赛克畸变，即基因正常和不正常的细胞存在于个体中，不仅每300个病人中就有一个，而且每270个父母中也有一个。de Leeuw博士说:“这些异常发生的频率比我们预期的要高。”“有了这些知识，我们不仅可以尝试了解遗传疾病在个体中发生的原因，还可以了解遗传疾病是如何发生的，这可以帮助我们提供更好的遗传咨询。”

对患者基因组的分析显示6.5%的新生(自发产生的)基因组失衡，9.1%的罕见遗传失衡和0.8%的x连锁异常。此外，通过SNP阵列测试结果的额外数据，研究人员随后能够在隐性基因中发现致病突变疾病基因在大约30名患者中，出现了双亲二聚体(单个染色体加倍导致两个基因相同的染色体)，以及马赛克非整倍体(身体某些细胞中额外或缺失的染色体)。

“在至少7个家庭中，这些发现意味着我们所认为的儿童自发产生的非遗传基因异常实际上已经以某种形式存在于父母身上，”德·勒乌博士说。“此外，当我们对不同的细胞系进行测试时——例如，血液和口腔拭子的DNA——我们经常发现结果有所不同。这是因为马赛克畸变可能发生在某些器官的细胞中，而不是在其他器官中，并强调了不只是依赖一种类型的细胞系进行这种遗传诊断的重要性。”

在两个案例中，这些依赖组织的差异随着时间的推移而改变，研究人员认为这是由于身体试图纠正和挽救这种情况。“这种救援尝试在三体染色体病例中最为著名，三体染色体有三种染色体而不是一个细胞里有两个，或者只有一个的单倍体。在这两种情况下，身体可能试图通过分别删除或增加(加倍)染色体来纠正这种情况。这种拯救机制可能比我们预期的更普遍，通过使用全基因组SNP阵列分析，它将帮助我们揭示它们。对于一些患者来说，如果我们可以随着时间的推移对这些患者的多个样本进行测试，那将是特别有趣的”，de Leeuw博士说。

大多数的遗传疾病但在某些情况下，特殊的饮食可以减轻症状的严重程度，例如苯丙酮尿症(PKU)或腹腔疾病，在其他情况下，可以通过定期检查某些器官(例如唐氏综合征或马凡氏综合征)获得相同的症状。有时激素治疗对患者有益，例如特纳综合征的生长激素治疗。对于大多数患有遗传性疾病的患者来说，无法治愈，但通过了解其他患有相同疾病的患者，了解其疾病的遗传原因可能有助于改善对这些患者的护理。研究人员说，如果一个家庭有遗传疾病的风险，考虑要孩子的夫妇可以更好地了解他们的选择。

“通过使用全基因组阵列分析来寻找人类基因组的不平衡，我们将在患者身上发现越来越准确的结果。这不仅会增加我们对遗传疾病和人类基因组的一般知识，而且如果我们还能以结构化和统一的方式收集这些患者的临床特征，这些信息将变得越来越有价值。幸运的是，由于工具和软件应用的进步，这变得越来越容易，学术界和商界的许多专业人士已经同意合作，以大幅增加基因型/表型的收集，并将这些匿名数据公开给医疗专业人员，以改善全球患者的护理。”

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