科学家发现了2型糖尿病的关键机制
格莱斯顿研究所的科学家们发现了一种调节胰岛素抵抗的关键蛋白质,胰岛素抵抗是指细胞对胰岛素反应能力的减弱,它为最常见的糖尿病的发展奠定了基础。这一突破为可能治疗或预防2型糖尿病指明了新途径,这是一个迅速增长的全球健康问题。
本周在网上发表的一篇论文中美国国家科学院院刊格莱斯顿研究员Katerina Akassoglou博士的实验室研究人员,描述了p75神经营养因子受体在控制身体如何处理糖方面的一个意想不到的作用。这种受体叫做p75NTR蛋白质通常与神经元的功能有关。
“我们认为p75NTR是一个独特的参与者葡萄糖代谢他还是加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的神经学副教授,格莱斯顿隶属于该大学。“以p75NTR为靶点的治疗可能代表了一种新的糖尿病治疗方法。”
胰腺产生一种叫做胰岛素的激素,胰岛素可以处理葡萄糖,将其从血液中转移到人体细胞中,用于提供能量。胰岛素抵抗的关键特性是什么2型糖尿病在这种情况下,葡萄糖在血液中积累,身体细胞无法正常工作。根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据,超过2000万美国人患有2型糖尿病。
2型糖尿病已经成为一个非常严重的健康问题,并且正在以惊人的速度增长。“这些发现为开发更好的治疗方法提供了一条重要的新途径,以对抗这种致命的疾病——美国的第七大死亡原因。”
几种不同类型的组织(包括脂肪、肝脏、肌肉和大脑)之间复杂的信号相互作用调节葡萄糖代谢。由于p75NTR存在于脂肪和肌肉组织中,并参与细胞的许多重要功能,Gladstone科学家推测p75NTR可能也有助于调节葡萄糖代谢。
为了研究这一点,研究人员使用了缺乏p75NTR基因的老鼠。他们将这些小鼠与正常小鼠进行比较,发现那些缺乏p75NTR的小鼠在喂食正常饮食时对胰岛素更敏感。其次,他们使用了一些分子生物学技巧来阻止脂肪细胞中p75NTR蛋白的作用。这也导致胰岛素对葡萄糖的吸收增加。相反,当他们让脂肪细胞产生更多的p75NTR时,葡萄糖的吸收就减少了。此外,研究人员还发现另一个重要的调控分子Rab5在p75NTR对代谢的影响中起着关键作用。
“重要的是,p75NTR的调节增强了正常饮食的正常瘦鼠体内胰岛素的有效性,”该研究的首席作者、博士后研究员Bernat Baeza-Raja博士说。“因为这些小鼠已经有效地处理葡萄糖,p75NTR对葡萄糖转运的作用表明了这种蛋白质在葡萄糖代谢调节中的直接作用。”
“我们对p75NTR在调节中出乎意料的作用的研究葡萄糖新陈代谢为药物治疗提供了一个新目标,”Akassoglou博士说。“这一发现是否可以转化为一种潜在的治疗方法,还需要进一步的研究。”
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