21三体白血病的病因研究

白血病(血癌)是一组恶性和侵袭性疾病的造血细胞在骨髓。高强度化疗和某些情况下骨髓移植是唯一的治疗方法。像所有癌症一样，白血病是由DNA的变化引起的，DNA是人类细胞中以46条染色体的形式存在的遗传物质。

在许多类型的白血病中，这些染色体的大部分都发生了改变。患有唐氏综合症的人，他们有三个21号染色体副本(21三体)是非常脆弱的:在他们生命的前四年里，患侵袭性急性髓系白血病(AML)的风险是患有唐氏综合症的儿童的100多倍。唐氏综合症是最常见的先天性遗传疾病，每700个新生儿中就有一个患有唐氏综合症。

RUNX1转录因子起作用

由法兰克福大学医院儿科和青少年医学部主任Jan-Henning Klusmann教授领导的研究小组现在已经发现了额外的21号染色体如何促进AML。在基因剪刀(CRISPR-Cas9)的帮助下，他们检查了21号染色体上的218个基因中的每一个致癌作用。研究发现，RUNX1基因负责染色体的特定致癌特性。

在进一步的分析中，研究人员能够证实，只有一种特定的基因变体或亚型促进了白血病的发展。Klusmann解释说:“其他RUNX1亚型甚至能够防止细胞退化。这就解释了为什么在几十年的广泛癌症研究中，RUNX1迄今为止没有脱颖而出。”

RUNX1基因编码一种“转录因子”——一种负责调节其他基因活性的蛋白质。RUNX1调节许多过程，包括胚胎发育和早期和晚期造血，或血液形成。因此，这一重要监管机构的中断是AML发展的关键事件。

“多亏了我们的研究结果，我们现在对白血病发生的过程有了更好的了解，”儿童癌症专家Klusmann解释说。“这项研究强调了在致癌过程中检查所有基因变异的重要性。在许多情况下，某些突变癌症细胞改变这些变体的形成方式，”他说。

开发更复杂的治疗方法

这些见解对于更好地理解癌症发生的复杂机制非常重要，正如Klusmann解释的那样，“通过这种方式，我们为开发更复杂的治疗方法奠定了基础。通过我们的生化分析在美国，我们现在确切地知道基因变异是如何改变血细胞的。从那里，我们能够使用特定的物质来阻止疾病机制。”

现在的目的是进一步探索这些物质在医疗保健中的作用。Klusmann说:“在我们的专业知识的基础上，我们现在想要开发治疗方法来纠正这种故障。应用于临床实践当然还需要几年的时间，但希望他们能在未来拯救我们的生命年轻患者因为密集化疗。”

这项研究发表在该杂志上血．