胰腺癌:细胞过程表明路径新治疗方案
耐药是治疗癌症的一个主要障碍。在积极类型的胰腺癌,例如,耐药性与程序性细胞死亡的抑制,从而导致肿瘤细胞不受控制的发展。直到最近,这种现象背后的过程仍未知。从柏林夏洛——夏洛蒂的一个研究小组已经阐明各种因素相互作用的方式,以使这些癌症细胞生存。他们能够表明,抑制蛋白质限制肿瘤生长的关键。研究人员发现,已发表在PNAS侵略性的癌症,可能预示着一个新的治疗目标。
某些类型的癌症尤其难以治疗,因为它们能够逃避现有的疗法。胰腺癌就是这样一种癌症,咄咄逼人的亚型称为胰腺导管腺癌(PDAC)。每年,大约有19000人在德国发展胰腺癌。最常见的原因治疗电阻的抑制是编程的过程细胞死亡,称为细胞凋亡。有针对性的治疗,因此需要使用新的治疗策略。“除了确定新的治疗目标,我们能够阐明一种机制使我们能够规避癌症细胞抵抗。这使我们提出一个新的策略特别积极的治疗癌症”,查利特PD马提亚Wirth博士说的血液学、肿瘤和癌症免疫学校园本杰明·富兰克林。
从其他同事一起工作研究机构在德国、美国和荷兰,PD Wirth博士和他的团队进行了一个详细的研究细胞凋亡的过程。他们发现病因蛋白是一个关键proapoptotic因素出现在特别积极形式的抑制胰腺癌。负责这种抑制的机制仍然未知直到现在。“因此,我们的方法是确定候选药物可能释放病因的cancer-suppressing潜能的能力。使用一个公正的药物筛选实验系统地测试物质在转基因细胞系,我们能够识别一个有效物质,”PD Wirth博士解释说。他继续说,“问题的实质是一种抑制剂的转录因子称为RUNX1,通常出现在大量胰腺癌患者和与预后差有关。”The researchers performed a comprehensive series of genome-wide gene expression analyses in order to identify gene activity. This enabled the researchers to show that loss of the RUNX1 gene cancels the suppression of the NOXA protein, which suggests that the RUNX1 protein prevents apoptosis, meaning it has a cancer-promoting effect.
研究人员还发现,病因基因活动是通过与一个遥远的空间相互作用,控制非编码DNA序列的转录因子RUNX1可以绑定。作为一个全国性的合作的一部分,研究人员然后能够证明相同的RUNX1抑制凋亡诱导效应在小鼠模型和瀑样(癌症patient-derived,三维细胞培养)。总结研究,PD Wirth博士说,他们“发现因此直接我们的注意力引向有效RUNX1抑制剂作为一个潜在的新选项在胰腺癌的治疗。”He adds that "we are now investigating the degree to which this newly discovered mechanism might translate to other types of cancers. Our next step will be to test more substances, in particular ones already in clinical use. We hope this will enable us to uncover potential combination therapies which would then be tested in clinical studies and ultimately expand the treatment options available to patients with cancer."
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