在妊娠晚期使用dapivirine阴道环未见安全问题

根据迄今为止对dapivirine环在怀孕期间进行的首次研究的结果，含有抗逆转录病毒药物dapivirine的阴道环在怀孕晚期使用时没有安全问题，这是对怀孕的顺性别女性进行的艾滋病毒预防产品的为数不多的研究之一。

正在进行的iii期ib研究，称为DELIVER或MTN-042，旨在评估每月一次的dapivirine的安全性和可接受性阴道环这是一种新的艾滋病毒预防方法，已在几个非洲国家获得批准，并得到了世界卫生组织(世卫组织)的推荐。此外，还收集了在艾滋病期间使用特鲁瓦达作为每日口服暴露前预防(PrEP)的额外安全数据怀孕．

研究也被设计成循序渐进的方式进行，一次招募一组，从怀孕后期的女性开始，此时药物暴露的潜在风险最低，只有在独立审查研究数据认为安全的情况下，才会进入下一组。

今天在西雅图举行的逆转录病毒和机会性感染会议(CROI 2023)上，研究人员报告了该研究的前两个队列的结果，研究人员说，在分娩前使用环或口服PrEP的参与者的妊娠结局和并发症与美国妇女的预期没有什么不同当地社区进行“交付”的地点。

“在这个人群中使用这些艾滋病毒预防产品的安全数据是至关重要的，这就是为什么我们设计了我们所做的方式，每次招募一组，以确保母亲和婴儿的安全，这样我们就能更及时地报告我们的结果，而不是等到研究完成。”匹兹堡大学医学院产科、妇科和生殖科学助理教授、DELIVER研究的协议主席凯瑟琳·邦吉(Katherine Bunge)评论道。“我只能说，到目前为止，一切都很好。”

队列1招募了150名怀孕36周以上(8-9个月)的妇女，其中101人被随机分配使用dapivirine环，49人使用特鲁瓦达作为口服PrEP。队列2的157名参与者，在加入研究时，妊娠30- 35周(怀孕7-8个月)，106人使用环，51人使用口服PrEP。

第三个也是最后一个队列该研究由251名怀孕12- 29周(怀孕3-7个月)的妇女组成。在队列3中，分配使用dapivirine环的参与者数量是口服PrEP的四倍。DELIVER正在马拉维布兰太尔进行;南非约翰内斯堡;坎帕拉,乌干达;以及津巴布韦的哈拉雷。

据估计，妇女在怀孕期间感染艾滋病毒的风险比其一生中的其他时期高出三倍，而在许多妇女怀孕后进行母乳喂养时，这种风险甚至更大。DELIVER和它的配套研究B-PROTECTED (MTN-043)研究旨在提供监管当局和国家项目需要考虑的信息，使孕妇和哺乳妇女可获得dapivirine环，并使之能够使用卫生保健提供者以及女性自己，在怀孕或哺乳期间是否使用这种戒指做出明智的选择。

在CROI上，研究人员将报告B-PROTECTED的结果，这是首次对积极母乳喂养的妇女进行dapivirine环的研究，该研究招募了197名母乳喂养的母亲及其婴儿，并在DELIVER活动进行的同一地点进行。

大多数关于特鲁瓦达(含有恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡酯)在怀孕和哺乳期间安全性的信息是基于它与其他药物联合用于治疗艾滋病毒的使用，越来越多的证据发现它在怀孕和哺乳期间用于预防艾滋病毒也是安全的。关于dapivirine环在怀孕和哺乳期间的使用，我们所知甚少。

虽然dapivirine的动物研究表明与怀孕或胎儿发育无关，但在DELIVER之前，唯一的人类数据来自大约240名参与者，他们在III期试验(ASPIRE和戒指研究)中使用dapivirine戒指时怀孕，并在得知怀孕后停止使用戒指。

值得注意的是，在怀孕后使用dapivirine环的妇女和使用安慰剂的妇女之间，妊娠和婴儿结局没有显著差异，这表明在怀孕和怀孕早期使用环是无害的。如果戒指使用时间较长，以及在怀孕的不同阶段，DELIVER将提供有关戒指的信息。事实上，根据今天的结果，这项研究已经有助于更好地了解环在怀孕晚期的安全性。

通过MTN-042B子研究收集的数据包括对1万多人的回顾医疗记录在DELIVER研究参与者分娩的同一家医院和诊所，为研究人员提供了评估PrEP和dapivirine环在怀孕期间安全性所需的比较基础。

两个队列中绝大多数参与者都分娩足月(37 - 42周)。活产在队列1中，两组中只有2%的婴儿早产，在队列2中，6%的婴儿早产，低于试验地点社区中预期的13%的早产率(尽管队列1几乎是足月开始的)。有两个死产，每个队列中有一个，没有一个被认为与使用研究产品有关。

在队列1中，死产发生在使用特鲁瓦达口服PrEP的参与者中，而在队列2中，死产发生在使用dapivirine环的参与者中。虽然根据MTN-042B子研究收集的数据，4%的妊娠可能导致死产，但每种产品和每个队列的频率远低于这一背景率。对于队列1，口服PrEP组的死产频率为2%，整个队列为0.7%;在队列2中，dapivirine环组的死产率为1%，整个队列的死产率为0.6%。

与糖尿病相关的并发症高血压或所谓的妊娠高血压疾病，包括妊娠高血压、子痫和子痫前期，是研究参与者经历的最常见并发症，但根据记录回顾，其发生率低于或接近当地背景率10.5%。在队列1中，3%的dapivirine环使用者有妊娠高血压疾病，队列2中有8%;而口服PrEP在队列1中有8%，在队列2中有10%。