将癌细胞重新编程为免疫卫士

通过对肿瘤细胞进行重新编程，使其成为人体的捍卫者，Filipe Pereira和他的同事们希望改善目前的癌症治疗方法。

现在，一些免疫系统树突细胞是人体中最重要的玩家，它们在你的身体中巡逻，寻找外来物质。如果他们发现可疑的东西，他们会把它分解成小块抗原会被送到身体的淋巴细胞，淋巴细胞也被称为免疫系统的杀手细胞。这就是杀手细胞如何了解需要寻找和对抗哪些威胁。

如果有可能产生树突细胞呢?隆德大学教授佩雷拉决定试一试。

“通过克隆多利羊，我们了解到体细胞(除配子细胞外的所有细胞)的细胞核包含细胞发育成任何其他细胞所需的所有信息。细胞的命运是由细胞核中表达的基因决定的。如果我们调整基因表达，我们可以将一个细胞转化为一个完全不同的细胞。挑战在于要知道需要添加哪些分子，才能让细胞完全按照你想要的方式重新编程。正是基于这种重新编程的概念，我决定研究树突细胞，”Pereira说。

它工作。2018年和2022年，Pereira和他的研究小组发表了他们的研究结果:这段代码使得将小鼠和人类结缔组织细胞(如皮肤细胞)重新编程为免疫防御细胞——树突状细胞成为可能。

三个特洛伊分子就是答案

将细胞重新编程为具有与天然树突细胞相同的检测和呈递抗原能力的树突细胞的过程需要8天。

“我们成功地添加了三种分子，称为转录因子。我通常称这些分子为‘三个特洛伊木马’，”Pereira说。

树突状细胞也有探测的能力癌症细胞在肿瘤发展的早期。但随着癌细胞分裂和变异，它们设法掩盖了自己。因此，癌细胞逃避了检测，这意味着树突细胞无法完成它们的工作。

然而佩雷拉有了一个主意。如果这些分子可以用来将癌细胞重新编程为树突细胞呢?换句话说，这是一种癌症基因疗法。

“通常，当我们谈论基因治疗时，我们指的是纠正一个人体内有缺陷或受损的基因。相反，这里我们指的是使用基因治疗重新编程癌细胞，迫使它们揭开自己的面具，”佩雷拉说。

巡视细胞显示肿瘤细胞

它是如何工作的?利用这三种特洛伊分子，癌细胞被重新编程成树突细胞向免疫系统揭示肿瘤的真实身份。该策略有可能改善现有的癌症疗法，如免疫检查点疗法(获得2018年诺贝尔生理学或医学奖)。简单地说，这包括阻断分子刹车杀伤细胞远离他们的工作。这使得免疫系统能够全力对抗癌细胞。

Pereira专门研究恶性黑色素瘤头颈部癌症，已知有中等到高的突变率。

“新的检查点疗法对20% - 30%的恶性黑色素瘤患者有效。我们希望我们的发现将补充这种治疗，使其更有效，”Pereira说。

如果肿瘤已累积突变，这是一种优势。

“当在小鼠身上进行测试时，我们看到接受治疗的15个肿瘤中的大多数都表现出生长下降。其中两只老鼠被完全治愈。这让我们想要更进一步，我们希望这样做临床试验在几年的时间里，即使前面的道路并不完全直接，”Pereira说。

该团队目前正在研究如何解决将木马分子输送到肿瘤的问题。一种方法是病毒载体它们利用病毒的有效机制进入细胞，并清除所有可能导致疾病的病毒成分和复制能力。

Pereira认为，人们对基因疗法日益高涨的热情是由于该领域最近取得的成功。

“它给那些患有目前传统疗法无法治疗的疾病的患者带来了希望。与此同时，未来还面临许多挑战。的监管框架这些新疗法还没有到位，制造要求很高，成本也很高，通常比传统药物的研发成本更高。但我想说的是，如果这很容易，早就有人做了。不是吗?”Pereira说。