临床试验可以教会我们什么
几十年来，密歇根大学Rogel癌症中心的研究人员一直在寻找从根本上改变喉癌治疗方法的方法和改善患者临床护理的基本假设。喉癌会严重改变患者说话和呼吸的能力。治疗是有限的，依赖于积极的手术和不充分的治疗方法，这使患者几乎没有选择。
Rogel研究人员的一项临床试验使用了新的细胞毒疗法和化疗试图改善患者的预后。虽然试验没有表明这种方法是有益的，但获得的知识对护理标准的发展和重新评估有很长的历史。
直到20世纪90年代，头部和颈部癌症都是切除喉头的手术。但保罗·斯威茨基，医学博士，临床副教授医学肿瘤学他说，密歇根医学院在改变这一治疗过程中发挥了重要作用。密歇根大学头颈肿瘤学小组癌症中心通过首先使用放化疗来尝试和避免手术，从而彻底改变了治疗方法，最终目标是挽救声带，提高患者的生活质量。”虽然放化疗很有效，但有些病人仍然需要进行艰难的手术。此外，与以前的治疗方法相比，这种模式并没有提高生存率。
从那时起，Rogel癌症中心一直是发现治疗头颈癌新方法的先驱，包括使用靶向药物。十年前，头颈部肿瘤项目(Head and Neck Oncology Program)开始使用一种叫做生物选择的方法，该方法源于一项研究，该研究表明化疗能够预测放化疗是否能有效地根除头颈部癌症。
通过生物选择，患者被给予一剂化疗作为反应的预测指标。如果肿瘤缩小，他们继续接受放化疗。如果肿瘤没有缩小，患者就会提前接受手术。
“这种方法是第一个真正提高癌症患者长期生存的治疗方法喉癌Swiecicki解释道。他的团队在这一进展的基础上，试图进一步提高患者的存活率，并提高喉保存率。
在实验室里，研究人员已经确定了一个潜在的靶点:BCL2蛋白，它在头颈癌患者身上发生了显著改变。此外，它在那些治疗基本上无效的头颈癌中高度表达，并被假设为导致这些不良结果的机制。Rogel实验室开发了包括AT-101在内的靶向抑制剂，试图逆转BCL2蛋白的作用。
使用靶向抑制剂如AT-101加上化疗有助于更有效地杀死头颈部癌细胞。这一发现在许多研究中得到了证实临床前研究因此，它被推进到临床试验，以测试这种方法转化为改善患者预后的潜力。
在一项试验中，Swiecicki和同事们将化疗和AT-101结合起来，试图提高疗效。
考虑到额外的化疗药物通常意味着更多的肿瘤缩小，Swiecicki的团队将两个周期的化疗与AT-101化合物结合，并评估它是否会提高喉保存率。
不幸的是，这次试验发表在头颈，未显示喉保存的改善。Swiecicki说:“尽管我们提出了一个很好的研究和假设，但它并没有给我们提供我们希望的信息。”
尽管如此，Swiecicki很清楚这是研究过程的重要组成部分，虽然短期内不成功，但最终会继续为研究人员探索和挖掘导致其他范式转变的途径创造问题。
Swiecicki和他的团队仍然受到鼓舞。他相信生物选择的方法-相对于传统的放化疗和手术的方法-仍然是一个有前途的方法来提高病人的生存。但他的目标已经改变。“这项研究表明，增加更多的化疗并不总是等同于更多的成功。这种化合物虽然建立在大量临床前数据的基础上，但并没有改善患者的预后。相反，我们需要关注不同的治疗方式。”
有了这些知识，他和他的团队正在探索免疫疗法联合化疗在未来试验迭代中的作用。
“在肿瘤学领域，很多时候我们认为越多越好。这个试验假设如果我们给予更多的化疗，病人会有更好的结果。然而，我们的试验并没有证明这一点。虽然是阴性的，但这项试验可能会使人们在未来避免不必要或过度的治疗，”Swiecicki说。
这些发现也揭示了跨学科研究的重要性和潜力。Swiecicki是癌症中心他说，头颈肿瘤学项目是Rogel最多学科的团队之一，拥有耳鼻喉科、血液学/肿瘤学、放射肿瘤学、牙科、药理学等领域的研究人员。“它确实利用了许多学科来帮助指导病人护理。整个团队利用创新和基础科学来改善生活质量。”
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