用abemaciclib进行连续治疗会导致持续有效抑制乳腺癌细胞增殖

在全球范围内，乳腺癌（BC）是第二大常见的癌症。药理学靶向细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和6）已证明成为雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者的成功治疗方法。

Abemaciclib是第一个经FDA批准的CDK4和6抑制剂（CDK4和6i），批准用于HR+，HER2-，节点阳性的辅助处理早期乳腺癌（EBC）以高复发风险和KI-67分数≥20％。在可用的CDK4和6i中，在中性粒细胞减少的功效和严重程度上都观察到差异，这对可能的机械解释产生了兴趣。在他们发表的研究中Oncotarget，研究人员使用生化和基于细胞的测定法检查了Abemaciclib和其他CDK4和6i的临床前属性。

“在体外，Abemaciclib优先抑制CDK4激酶活性与CDK6，从而抑制了BC面板中细胞增殖细胞系比Palbociclib或Ribociclib具有更高的平均效力。”

Abemaciclib表现出活性，无论HER2扩增和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3KCA）基因突变状态。在人骨髓祖细胞中，与其他CDK4和6i相比，Abemaciclib对骨髓成熟的影响较低，当时与临床试验中观察到的未结合浓度相似。连续的Abemaciclib治疗提供了对细胞增殖的深刻抑制作用，并触发了衰老和凋亡。

“在与Abemaciclib连续给药后，细胞显示出持续的抑制细胞增殖这通过凋亡导致不可逆转的影响。这些临床前结果支持差异化的安全性和功效概况Abemaciclib在临床试验中观察到。”