靶向药物治疗kras突变肺癌有效率达43%

根据丹娜-法伯癌症研究所研究人员领导的一项研究结果，近43%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者对实验性药物阿达格拉西有反应，并且靶向药物也显示出对肺肿瘤转移的脑部病变的活性。

被称为KRAS的强效致癌基因发生突变的几率约为四分之一病人大约13%的非小细胞肺癌患者的肿瘤是由一种名为G12C的特定KRAS突变驱动的。喀斯特突变经过多年的研究尝试，长期以来被认为几乎不可能用靶向药物进行治疗。然而，在2021年，一种靶向药物sotorasib成为美国食品和药物管理局(fda)批准的第一种用于肿瘤含有G12C突变的NSCLC患者的药物，基于一项临床试验，这些患者在最初接受化疗和PD-1治疗后的缓解率为36%免疫检查点抑制剂．

在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告了一项新的2期试验的结果，并同时在《美国临床肿瘤杂志》上发表新英格兰医学杂志，帕西博士Jänne，医学博士，达纳-法伯罗威胸腔肿瘤学中心主任领导的研究人员表明，使用不同的KRAS进行治疗^G12C突变抑制剂阿达格昔在112名患者中获得了42.9%的客观缓解率和12.6个月的中位总生存率，这些患者之前接受过化疗和PD-1免疫检查点阻断剂的免疫治疗。值得注意的是，阿达格拉西治疗在33例有稳定转移性病变的患者中也达到了33.3%的缓解率大脑中枢神经系统从肺肿瘤．

“这些数据强调了抑制KRAS^G12C可以为非小细胞肺癌患者带来临床意义上的益处，”Jänne说。“脑转移瘤的治疗具有挑战性，有一种药物在这种情况下显示出活性是朝着正确方向的进步和发展。”

KRAS患者^G12C在最初的化疗和免疫治疗无效后，我别无选择。在阿达格拉西的新临床试验中，中位无进展生存期(患者在癌症开始再次恶化之前的生存时间)为6.5个月，中位缓解持续时间为8.5个月。这种口服药物一天服两次。

因为KRAS^G12C肿瘤细胞通常会继续增殖，研究人员认为持续的药物抑制可能是必要的。因此，阿达格拉西布被优化为具有较长的半衰期(23小时)和穿透中枢神经系统的能力。阿达格拉西在其他KRAS患者中已显示出临床活性^G12C肿瘤，包括结肠、胰腺、胆道等肿瘤。