再利用仿制药开发新的治疗方法可以减少时间和成本,但低盈利能力仍是一个障碍
发现的新方法使用现有的药物会对故意或偶然。
有时医生或患者注意从一个未预料到的有益影响药物。一个例子是西地那非,最初开发一种药物来治疗严重的胸痛的冠状动脉疾病。而西地那非失败临床试验,研究人员注意到,其中一个副作用是诱发勃起。这导致了其成功的品牌再造的勃起功能障碍药物伟哥。
大多数时候当药物重新设定他们不是最初用于疾病或条件,这是故意做的。作为COVID-19科学家竞相开发治疗,药物重复利用的原因进入了人们的视线好和坏。
作为一个研究主要集中在药物发现和开发,我看到再利用的潜力和其面临的挑战。当发现药物新用途,已经进行安全检测,FDA批准的可以大大减少时间和成本的发展,财务和后勤障碍能使很难进入市场。
萨力多胺的成功
当再利用成功,药物是无效的或有害的一个条件可以为别人救命的。
一个这样的药物是萨力多胺,第一个批准治疗晨吐。它在1950年代臭名昭著引起世界范围内大约有10000婴儿出生缺陷,导致药品监管的变化和发展包括增加发育毒性测试。萨力多胺是由1960年代末全球禁止。
然而,在1990年代,研究人员发现,萨力多胺抑制血管生成,或者新血管的生长,肿瘤提供营养和氧气。它的新作为治疗血癌被称为多发性骨髓瘤最终看到临床和商业上的成功。由此发展而来的改进版本治疗癌症的药物,减少副作用。
科学家们继续寻找其他萨力多胺治疗用途。
当研究人员发现萨力多胺目标分子在体内这标志着毁灭的其他蛋白质,他们利用这个函数为一个新兴技术PROTACs。许多药物在体内通过抑制一个特定的目标所产生的意外效果,通常的方式是可逆的和暂时的。PROTACs,另一方面,是一种药物,可以摧毁目标。这可能会增加药物的有效性,减少耐药性的机会。
一个例子是bavdegalutamide,PROTAC结合萨力多胺抑制剂通常用来治疗前列腺癌。这种抑制剂是通过阻断目标供应肿瘤激素,帮助它成长。进行第二阶段的临床试验在bavdegalutamide取决于摧毁目标的想法将切断激素供应肿瘤和停止其增长比传统抑制剂更有效。
研究人员目前生产PROTACS经常通过再利用现有的药物。与正在进行的有前景的结果,2021年发射的的临床试验测试PROTACs用于治疗许多不同的癌症。
再利用为COVID-19
研究人员使用了大量的药物再利用方法COVID-19大流行期间,从猜测到大规模药物筛选和数据挖掘从数以百万计的电子健康记录。无论研究者如何决定哪些药物重新,所有候选人必须证明强大的临床效益在人之前他们可以授权或被FDA批准一个新的提议使用。
我和我的研究小组测试了1425年fda批准的药物在人类细胞感染COVID-19和发现17再利用候选人作进一步的检验。的几个领导我们确定已经进入了初步的临床试验,包括药物最初打算治疗麻风和前列腺癌,以及从牛奶中。
研究者发起的数以百计的临床研究在流行的早期测试药物再利用COVID-19候选人。有一些显著的成功包括通用的抗抑郁药氟伏沙明住院治疗的风险降低了32%,在一个临床研究。一个荟萃分析氟伏沙明和另外两个抗病毒药物COVID-19 molnupiravir Paxlovid,发现他们都提供保护的好处对COVID-19类似的安全配置文件。
然而,与这些新COVID-19抗病毒药物氟伏沙明有40年的记录安全的治疗抑郁症和强迫症。尽管如此,氟伏沙明没有被FDA授权应急使用,和美国国立卫生研究院的国家证据不足对COVID-19其使用。
药物发现的挑战
成功药物再利用突出的困难预测脱靶效应的新的治疗方法。
例如,依氟鸟氨酸是一种药物发现与汉姆它是无效的抑制面部毛发生长在女性和治疗寄生虫感染锥虫病,或昏睡病。通常是不能明了为何一种药物能有效治疗两种看似不同的健康问题。
大约有2500 fda批准的药物,和平均46新药物每年批准。然而,超过90%药物进入临床试验的失败。这增加97%的癌症药物。虽然很多射门必须产生一个可行的药物,每个失败的药物是再利用的候选人。像我这样研究人员收集这些“失败”的化合物进行进一步的测试,梳理研究论文、专利和临床试验数据库找到再利用候选人。一些实验室用人工智能自动化这个过程。
但它很难确定哪些药物可用于重新。当一个药物开发数据库提出47000年以前测试的化合物准备再利用,有没有中央存储库对于这个信息。
商业化景观
药物再利用面临着知识产权壁垒。再利用是最容易的仿制药没有专利限制其使用的其他条件。但有利润的机会越少与泛型比新药。
专利允许药品供应商垄断销售的时间。类药物通常授予“使用专利”,保护现有药物的使用一个新的特定疾病。但公司考虑这种类型的保护价值低于“物质成分”专利限制药品销售专利拥有者。一个FDA分析发现一种药物与两个药物供应商导致平均降价39%,和六个或更多的供应商导致减少了95%。用更少的药物专利保护,更多的竞争者进入市场,制造商可以让更少的钱。
由于这种缺乏商业潜力,再利用药物通常是留给学术机构,没有资源或新的重组药物通过昂贵的审批流程。
这是可能的,如果氟伏沙明新药开发专利保护在一个大型制药公司,它可能已经治疗COVID-19获得FDA的批准。但目前,氟伏沙明是一个广泛使用的通用,任何医生都可以开“标示外”治疗的条件没有被FDA批准,像COVID-19。
这就导致了公地悲剧,没有公司会投资于临床试验需要给市场带来的特制药物因为得到的好处将立即与所有竞争对手。
市场是一个把一种新药冗长的和昂贵的过程与高失败率。当制药行业不能证明开发一种新的药物,因为较低的投资回报率,药物再利用可以填补这一空缺。联邦政府的支持可以再利用更吸引人从商业的角度来看,激励公司进入市场和提高成本效益的方式来解决未满足的医疗需求。
