研究人员发现了一种有望治疗儿童COVID-19严重并发症的药物
马萨诸塞州总医院(MGH)和布里格姆妇女医院(BWH)的科学家们在《临床护理探索》杂志上报告说，他们发现了一种有前途的治疗儿童多重炎症综合征(misc)的候选药物。misc是一种罕见但严重且可能危及生命的疾病，通常在儿童经历轻度或甚至无症状COVID-19病例数周至数月后发生。
misc主要发生在孩子们并导致高烧和高炎症反应，可影响多个器官，包括心脏、大脑和胃肠道器官。症状包括胃痛、腹泻、呕吐、头晕和皮疹。根据美国疾病控制与预防中心的数据，自2020年5月以来，被诊断患有misc的6431名儿童中有55人死亡。
MGH和BWH的研究人员此前的一项研究表明，在misc病例中，导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒可以在感染后留在肠道中数周至数月。当SARS-CoV-2存在于肠道中时，受损的粘膜屏障会让小病毒颗粒(如刺突蛋白)进入血液，导致COVID-19等感染，在极少数情况下，还会引发引发misc的过度炎症反应。
“通过合作，我们已经能够证明，在COVID-19感染后长期留在肠道中的病毒颗粒可以引发misc，”布里格姆病理学系沃尔特实验室的首席研究员、联合资深作者大卫·沃尔特博士说。“在这一重要发现的基础上，我们想看看是否有一种药物可以治疗另一种疾病乳糜泻-可以帮助解决患有misc的儿童的症状。”
基于这些发现，研究小组给4名在MGH接受misc治疗的3 - 17岁重病儿童服用了醋酸larazotide。Larazotide可以减少佐菌素的释放，佐菌素是一种可以导致肠道通透性增加和粘膜屏障受损的分子。研究人员比较了4名接受拉唑肽+类固醇和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)的儿童与22名仅接受类固醇和静脉注射免疫球蛋白的儿童的临床结果。
每天口服四次醋酸拉唑肽的儿童胃肠道症状的缓解明显更快，住院时间也略短。在接受拉唑肽治疗的儿童中，与SARS-CoV-2病毒相关的高度炎症突刺蛋白的血清水平下降得更快，在一天内从血液中清除，而未接受拉唑肽治疗的儿童则需要10天。
“这些发现表明，larazotide可能为misc的治疗提供一种安全有益的辅助治疗，”作者在新论文中写道。该研究的主要作者Lael Yonker博士补充道，他是麻省儿童总医院(MGHfC)的儿科肺科医生和囊性纤维化中心主任:“我们的研究结果表明，迫切需要开发诊断和预后工具，以促进我们对这种毁灭性疾病的理解和治疗。”
永清于2021年2月在MGHfC粘膜免疫与生物学研究中心主任、小儿胃肠病与营养科主任Alessio Fasano医学博士的支持下，首次向FDA申请紧急怜悯使用larazotide治疗misc。经家长同意后，临床医生成功地将larazotide用于对处方疗法无反应的几名重症儿童。Yonker和Fasano以及来自MGH、BWH沃尔特实验室和其他机构的同事于2021年7月发表了他们关于larazotide早期临床成功的结果。
作为乳糜泻和自身免疫性疾病的专家，法萨诺在21世纪初开发了醋酸larazotide作为乳糜泻的辅助治疗。Larazotide目前正处于三期临床试验阶段。鉴于其出色的安全性和治疗misc胃肠道并发症的早期成功，永清和法萨诺于2021年8月启动了一项临床“概念证明”随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估醋酸larazotide对MGH住院的misc患儿的疗效。
法萨诺指出，最新的研究是“强大团队努力”的累积结果。“我们将这些点连接起来，以利用正在进行的有关在各种炎症条件下激活佐奈霉素通路的研究。”最近的研究发现，misc与川崎病非常相似，川崎病是儿童的另一种炎症性疾病。
法萨诺说:“川崎病是由依赖佐奈林的机制引起的，对重要器官有类似的影响，包括心脏和胃肠系统。”“这使我们得出结论，类似的机制也可以在misc中发挥作用。建议对misc患儿使用larazotide是合乎逻辑的，”他说，并补充说，少数儿童的临床结果“非常有希望，FDA去年8月给我们开了绿灯，开始在MGH收治的misc患儿中进行临床试验。”
“我们的方法的独特之处在于，我们已经能够识别依赖于佐佐霉素的刺突蛋白从肠腔泄漏到循环系统。这不仅为我们提供了一个诊断工具，通过搜索峰值蛋白质但也有一个治疗目标，即阻断佐佐霉素依赖的肠道通透性增加，以治疗COVID-19感染的这种严重并发症，”法萨诺说。
这项研究发表在重症监护探索．
