化学免疫治疗显著提高高危成神经细胞瘤患者的生存率

参加圣裘德儿童研究医院临床试验的高危成神经细胞瘤儿童的存活率提高了约20%，该试验包括现场生产的一种新型单克隆抗体。研究结果发表在今天的《临床肿瘤学杂志．

成神经细胞瘤是交感神经系统未成熟神经细胞的一种癌症。在美国，每年约有700人被诊断出患有这种肿瘤，其中大多数是5岁或更小的儿童。尽管积极治疗，近一半的患者高危神经母细胞瘤死于他们的疾病

圣犹达II期临床试验的结果报告明显更高存活率用于新诊断的患者，其治疗包括人源化单克隆抗体hu14.18K322A以及高风险疾病的标准治疗。参与研究的64名儿童的三年无病生存率为73.7%。总生存率为86%。

“我已经治疗高危成神经细胞瘤30年了，我从来没有在高危患者中看到过这样的结果，”肿瘤科的第一和通讯作者韦恩·弗曼博士说。“这是迄今为止针对高危成神经细胞瘤患者发表的最佳结果。”

弗曼说，如果这项发现在一个更大的、多中心的临床试验中得到证实，这项研究中详细描述的化学免疫疗法可能成为高风险疾病患者的标准治疗方法。

一种不同的抗gd2单克隆抗体

Hu14.18322A在实验室被设计用于结合成神经细胞瘤肿瘤细胞表面的GD2抗体。这种结合使免疫细胞攻击并杀死肿瘤细胞。本研究中使用的单克隆抗体是在圣犹大校区的儿童GMP有限责任公司生产的，使用的工艺是由制造工厂的科学家改进的。

Hu14.18322A不是第一个设计用于治疗成神经细胞瘤的单克隆抗体。GD2抗体存在于一些正常组织中，包括外周神经系统中的细胞。不像其他反gd2单克隆抗体hu14.18322A被设计用于减少剂量限制疼痛和其他治疗副作用。

II期研究在整个治疗过程中包括hu14.18K322A。治疗包括大剂量化疗、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素2免疫治疗、手术、自体血液干细胞移植和放疗。患者还接受阿片类药物治疗疼痛。来自本研究和先前研究的证据表明，将hu14.18K322A与其他免疫疗法和大剂量化疗联合使用具有协同效应。

是钥匙吗?

Dinutuximab是美国食品和药物管理局批准的首个用于治疗高危成神经细胞瘤的抗gd2单克隆抗体。

在St. Jude II期临床试验中，患者接受的hu14.18K322A剂量显著高于dinutuximab的最大批准剂量约2.5倍。

Furman说:“由于dinutuximab不能以相同的剂量给予，其中一个悬而未决的问题是，这项研究中的患者结果如此好，是因为hu14.18K322A是更好的抗体，还是因为患者接受了更高的剂量。”

Hu14.18K322A由EMD Serono拥有，EMD Serono是德国默克公司(Merck KGaA)的子公司。该单克隆抗体在圣犹达被开发用于临床。本试验中使用的hu14.18K322A是由圣犹大校区的Children's GMP, LLC生产的，该工厂生产单克隆等生物制药产品抗体在严格的联邦指导方针下。