一项新的研究为耐药性的演变提供了见解

在20世纪80年代末，当艾滋病毒疗法首次引入时，患者通常会在6个月内对这些疗法产生耐药性。20世纪90年代引入的三联药物治疗方案旨在改变这一状况。即使病毒对一种治疗方法产生了耐药性，也会有另外两种药物可以将其消灭，从根本上减轻耐药性……理论上是这样的。不幸的是，一些患者仍然会产生耐药性，这给科学家们留下了一个关键的问题:为什么?

旧金山州立大学生物学副教授Pleuni Pennings说:“有很多事情我们仍然不明白，比如为什么我们用三种药物治疗时甚至会产生耐药性。”“我们理解为什么它变得不那么常见，但它应该一直为零。”

一项新的研究发表在eLife，潘宁斯和她的同事对可能发生的事情提出了解释。

分析大型数据集病人接受艾滋病毒治疗后，研究人员注意到了一些有趣的观察结果。他们发现耐药性可在成功治疗数年后发生，通常是按可预测顺序发生的顺序突变的结果。潘宁斯说，这些观察结果无法用现在的模型而且，尽管一些研究确定了产生耐药性的突变，但它们并没有回答它们是如何以及在哪里产生的。

使用两种计算模型，作者认为这些观察结果可能是由于药物随时间和全身的异质性造成的。尽管患者同时接受三种艾滋病毒疗法，但药物的半衰期不同，患者并不总是坚持治疗方案。这可能会导致病人只接受其中一种药物治疗的窗口期，从而导致耐药性的演变。与此同时，药物并不是均匀地渗透到全身。这意味着在患者身体的某些部位，可能只有一种药物是有效的，这再次给了病毒对单一治疗产生耐药性并传播的机会。

潘宁斯解释说:“我认为我们应该关心的一个主要原因实际上不是因为艾滋病毒，而是因为其他情况下的耐药性。”

尽管艾滋病毒患者的耐药性相当低，但对多种药物疗法的耐药性是疟疾和结核病等疾病的一个大问题。此外，COVID-19大流行和变异的增加表明，我们对不断进化的病原体仍然知之甚少。

“在某种程度上，艾滋病毒是我们解决毒品问题的典范电阻．[但是]如果我们不明白我们是怎么做到的，那么就很难把这些经验教训应用到其他情况中去。”