前列腺癌靶向筛查可使患有遗传性癌症综合征的男性受益
研究人员认为，从40岁开始定期进行PSA检测，以发现前列腺癌的早期迹象，那些因“林奇综合征”而遗传癌症风险增加的男性可以受益。
林奇综合症增加了患上多种疾病的风险癌症类型包括——最著名的——肠癌在英国，有17.5万人患有这种疾病，尽管只有5%的患者知道自己患有这种疾病。
新的研究发现，每年的PSA检测可能会发现前列腺癌患有Lynch综合征基因特征(如MSH2和msh6基因缺陷)的男性患癌症的几率是没有Lynch综合征基因特征的男性的8倍。
许多患有林奇综合征的男性癌症病例具有“临床显著性”，这表明有针对性筛选有可能拯救生命。
伦敦癌症研究所的科学家们认为，从40岁开始每年进行有针对性的筛查，可以使这一高危人群的前列腺癌得到更早的诊断和治疗。
确定患者患有林奇综合症也可以指导他们的治疗，因为越来越多的证据表明，免疫疗法——利用免疫系统来攻击癌症——可能对患有这些突变的男性在疾病复发时特别有效。
这项新研究是国际IMPACT研究的一部分，今天(星期二)发表在《纽约时报》上柳叶刀肿瘤学由英国癌症研究中心资助，并得到了罗纳德和丽塔·麦考利基金会以及皇家马斯登NHS基金会信托基金和ICR的NIHR生物医学研究中心的额外支持。bob88体育平台登录
IMPACT在8个不同国家的34个研究中心对828名来自林奇综合征家族的男性进行了研究，旨在评估定期的PSA检测是否是一种有效的方法，可以发现携带某些增加患病风险的基因改变的男性患前列腺癌。
在参与这项研究的828名男性中，超过600人在所谓的错配修复基因MLH1、MSH2或MSH6上存在缺陷，这些缺陷与Lynch综合征有关，Lynch综合征是一种遗传性疾病，会增加患各种癌症的风险，尤其是肠癌。
PSA筛查不推荐用于一般人群的男性，因为它没有被证明是有益的，而且有人担心它会导致对本不会造成重大问题的病例的过度诊断和过度治疗。
但对于遗传风险较高的男性来说，它可能会带来更多的希望。在这项新研究中，男性接受了每年一次的PSA检测，那些PSA被认为高的男性接受了活检，以确定他们是否患有前列腺癌。
研究人员发现，每年的PSA测试可以有效地发现那些遗传了MSH2或MSH6基因突变的男性的前列腺癌。在305名MSH2基因有缺陷的男性中，13名(4.3%)被诊断为前列腺癌，而210名非携带者中只有1名(0.5%)被诊断为前列腺癌。
对于MSH6携带者，135名男性中有4人(3%)被诊断患有前列腺癌，而177名非携带者中没有人被诊断患有前列腺癌(0%)。
携带MSH2基因缺陷的男性被诊断为前列腺癌的可能性是非携带者的8倍，而且被诊断的年龄更年轻——平均为58岁，而非66岁。
最关键的是，携带MSH2基因缺陷的男性更常患有侵袭性、可能危及生命的肿瘤，与没有非携带者相比，85%的人表现出“临床显著”疾病。这表明MSH2携带者的过度诊断不太可能。
与此同时，MSH6携带者被诊断的平均年龄为62岁，其中75%患有危及生命或“临床显著”的肿瘤。
作为IMPACT研究的一部分，未来的筛查将有助于确定每年对携带MLH1、MSH2和MSH6基因改变的男性进行筛查的益处和危害，这样专家就可以得出结论，如果平衡是有利的，是否应该对这些群体进行筛查。
这项研究在MLH1突变的男性中没有发现癌症，MLH1突变是另一种与Lynch综合征相关的基因，在得出这些男性是否具有前列腺癌风险增加以及是否受益于靶向筛查的结论之前，还需要更长的随访时间。
研究人员正在计划另一个五年的随访，以比较这些人的治疗结果。后续筛查和癌症检测对于确定本研究中使用的3.0ng/ml PSA阈值是否合适也很重要。
伦敦癌症研究所肿瘤遗传学教授、皇家马斯登NHS基金会临床肿瘤学和肿瘤遗传学顾问Ros Eeles教授领导了IMPACT研究。她说:“不建议对普通人群进行前列腺癌筛查，但我们相信它可以使一些遗传风险高的男性群体受益。我们的新发现表明，在患有林奇综合征的男性中，PSA检测比在普通人群中更容易发现危及生命的前列腺癌。我们认为，患有导致Lynch综合征的基因缺陷的男性从40岁开始可能受益于定期的PSA检测。
“有针对性的筛查有可能在遗传风险高的男性早期发现侵袭性前列腺癌，增加他们的生存机会。因为这些人的癌症更有可能是侵袭性的，可能危及生命，他们需要进行彻底的治疗。我预计这些结果，以及我们正在进行的后续工作的证据，将影响未来针对这一人群的国家和国际筛查指南，目的是更早地发现前列腺癌，并有可能挽救生命。”
伦敦癌症研究所首席执行官Kristian Helin教授说:“在癌症更有可能治愈的早期发现癌症，是我们改善癌症患者生活战略的重要组成部分。由于过度诊断的风险，大规模筛查在前列腺癌中并不是一个好的选择，但对于具有遗传性侵袭性疾病风险增加的男性来说，它更有意义。这项新的研究表明，每年进行PSA检测可以早期发现遗传性Lynch综合征男性的大量前列腺癌病例，从而早期治疗和提高生存率。这是一个令人兴奋的例子，展示了遗传学研究的潜力，以及它如何影响我们的生活。”
英国癌症研究所首席临床医生查尔斯·斯旺顿教授说:“总的来说，PSA测试还不够可靠，不能作为前列腺癌的全国性筛查项目。但这项研究表明，它有希望作为一种测试，用于患病风险较高的人群。现在需要的是研究该测试能在多早的时候诊断这组前列腺癌，像任何筛查项目一样，在推广之前需要调查其潜在的危害和生存益处。”
“我们目前不建议对无症状的高风险男性进行PSA检测，但如果你担心自己的癌症风险，就应该咨询医生。”
67岁的保罗·坎宁安来自普利茅斯，2016年，他在接受皮肤癌治疗时发现自己患有林奇综合症。六周前，他被诊断出患有前列腺癌。他说:“当我做手术切除皮肤癌时，我发现自己患有林奇综合症，护士注意到我也在接受肠癌治疗，就把我介绍给了医生。我的第一反应是厄运和沮丧——有这么多的家庭成员死于癌症，我一直以为我也会死于癌症——但我和遗传咨询团队谈了谈，这真的很有帮助。
“林奇综合症是一把双刃剑。没有人愿意面临更高的癌症风险，但因为医生知道我的风险，这意味着我得到了快速跟进，被转到我原本可能不会去的地方。四周前，在IMPACT研究的年度PSA检查后，我被诊断出患有前列腺癌，现在我正在等待手术日期。
“咨询师说，如果我没有参加这项研究，他们可能只会关注我，但多亏了筛查，他们成功地在早期发现了我的癌症。我希望这些发现能继续帮助其他和我处境相同的人。现在，我只想完成治疗，花更多的时间和我美丽的妻子在一起。”
