研究人员确定了急性髓性白血病的新手

Sanford Burnham Prebys的科学家领导的一项新研究表明，蛋白质RNF5在急性髓样白血病（AML）中起着不寻常的作用。与预期的作用不同，标志着异常蛋白的破坏蛋白，RNF5与称为RBBP4的第二个细胞蛋白结合，以控制与AML有关的基因的表达。这些发现，发表在自然通讯，对改善AML患者预后具有重要意义。

“ AML细胞高度依赖RNF5蛋白，” Sanford Burnham Prebys NCI指定的癌症中心主任Ze'ev Ronai Ph.D.，该论文的高级作者。“如果我们抑制它，AML细胞将无法生存。我们还可以使用RNF5水平来对患者进行特定治疗的分层。例如，如果AML患者的RNF5或RBBP4水平较低，则它们对靶向的HDAC抑制剂的反应更好诊所已经使用的治疗方法。”

Ronai实验室已经研究RNF5已有大约十年了，主要是在乳腺癌和皮肤癌中，并且对其在AML中的作用感到好奇，因为AML RNF5水平高的AML患者通常的结局差异很差。在这项研究中，Ronai实验室与La Jolla的Scripps MD Anderson，以色列的Rambam Health Care校园和其他主要科学家的临床医生密切合作，以产生这些发现。

通常，作为泛素连接酶，RNF5有助于标记其他蛋白质造成破坏。但是这项研究发现，RNF5在AML细胞中掌握了另一种技能，与表观遗传调节剂RBBP4合作。RNF5并没有降解它，而是修改RBBP4，以便它影响其募集以控制与AML生长相关的基因表达。

“对于我们来说，找到这个非常令人惊讶泛素连接酶实际上是在调节AML中的基因转录。当您的单元格中没有RNF5时，RBBP4招募到靶基因，导致它们的表达增加，这抑制了AML的生长。”

该团队继续积累证据表明RNF5和RBBP4共同驾驶AML。通过分析来自美国和以色列的患者样本，他们证实了RNF5水平高的患者预后较差。他们还表明，注射被抑制RNF5细胞的动物在白血病发育和生存期更长的情况下延迟。进一步的工作表明，抑制RBBP4产生相同的结果。

这些发现可能会产生一些治疗后果。抑制RNF5可以使现有的靶向疗法更有效。“我们发现，当抑制RNF5或RBBP4时，AML细胞对HDAC抑制剂变得非常敏感。” KhateB说。

Ronai说：“ RNF5或RBBP4水平较低的患者可能对HDAC抑制剂的反应更好。”“我们可能能够根据其RNF5或RBBP4表达来确定哪些AML患者将对这些治疗做出反应。”

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