2018年9月18日

解决肠道炎症的难题

炎症性肠病(IBD)，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病在内的一系列肠道疾病的总称，仍然是一个临床挑战。目前的治疗方法并不是对所有患者都有效，而且随着时间的推移，许多治疗方法会失效。但是，尽管他们对治疗的反应不同，所有IBD患者都有一个共同点:肠道炎症。因此，更好地了解肠道炎症的驱动因素对于寻找对患者有效且持续有效的药物非常重要。

现在，Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(SBP)的研究人员与以色列理工学院的科学家合作，发现了一种驱动肠道炎症的蛋白质。这一发现强调了创造靶向疗法的新机会。这项研究今天发表在细胞的报道．

“科学家们早就知道，与炎症相关的蛋白质也可能与IBD有关。事实上，美国食品和药物管理局(FDA)批准的IBD临床诊断依赖于其中一些蛋白质。然而，肠道炎症的原因仍然未知，”Yu Fujita医学博士说，他是该论文的第一作者，也是泽夫·罗奈博士实验室的博士后，他是SBP nci指定的癌症中心的教授。“我们的研究发现，这个神秘的玩家是一种蛋白质，是细胞蛋白质稳态系统RNF5的一部分。”

首先，研究人员创造了缺乏RNF5基因的小鼠。这些小鼠表现出有限的肠道炎症症状，但当暴露于炎症诱导剂时，小鼠发展为严重的IBD，这表明RNF5在这种疾病中起着关键作用。对可能受RNF5调控的蛋白质的生化分析发现了S100A8，这是一种以前与许多炎症性疾病有关的蛋白质，通常用于IBD的检测。

Ronai补充说:“一旦我们发现S100A8是肠道细胞中由RNF5调节的蛋白质，我们就意识到我们可能已经确定了IBD中的一个重要角色。”

事实上，在肠道排列的细胞中发现了更高水平的S100A8，在缺乏RNF5的小鼠的血液中也发现了更高水平的S100A8，这使其成为糖尿病病因学的怀疑肠道炎症．当使用中和抗体灭活血液中的S100A8时，严重的IBD症状停止了。这指出了它在推动疾病的作用，并作为IBD治疗的潜在靶点。

“我们的研究结果表明，RNF5是控制关键炎症蛋白的锁。一旦这个锁被打破，‘潘多拉的盒子’就会打开，S100A8就会被释放出来，引起炎症。”罗奈说。

为了在人类疾病环境中证实这些发现，科学家们测试了来自19个国家的肠道组织样本病人并与健康人的样本进行了比较疾病严重程度与较低水平的RNF5和较高水平的s100a8有关，反映了缺乏RNF5的小鼠的症状。

“IBD患者迫切需要新的治疗方法，”Ronai补充说。“这些结果支持了对中和S100A8或RNF5调制器的治疗试剂的追求。RNF5似乎也是疾病严重程度的潜在预测因子，并可作为诊断标志物。”

加州大学圣地亚哥分校健康中心炎症性肠病中心主任William Jeffery Sandborn医学博士，他没有参与这项研究，他评论说:“几乎每天我都在与挣扎着控制病情的IBD患者一起工作。我们迫切需要对更多患者有效的更好的治疗方法。虽然还早，但这项研究指出了几个有希望的靶点，可能会导致更个性化的药物或新的IBD诊断方法，这是未来独立调查的主题。”

避免不必要的治疗

TNF抑制剂，停止炎症，都是常见的IBD治疗方法。然而，这种治疗方法并不适用于所有患者。预测谁将受益于TNF抑制剂是很重要的，因为这些药物有严重的副作用，只有在必要时才应该服用。