血小板介导的有益的过敏反应可预防酵母哮喘

我们认为哮喘和其他过敏性疾病是不必要的异常免疫反应，弊大于利。但是，由贝勒医学院研究人员领导的国际团队的新证据表明，某些过敏反应提供了必要的保护，以防止高度侵入性且潜在的致命感染因子（例如酵母）。

研究人员与通常观察到的酵母菌触发哮喘的动物模型一起，发现了分子机制酵母菌激活血小板以介导从肺部清除酵母的过敏免疫反应。在没有血小板的情况下，酵母可能会侵袭并导致快速，致命的结果。在期刊上报道免疫，这项工作是最早显示出支持血小板在免疫反应中作用的明确分子途径的工作之一。

“一种称为白色念珠菌的普通酵母是人类过敏性气道疾病的众所周知的原因，例如哮喘，”医学 - 免疫学，过敏和风湿病学教授，富布莱特（Fulbright）在病理学主席的病理学主席David B. Corry博士说。贝勒。“但是，酵母菌触发哮喘反应的机制知之甚少。”

除酵母外，霉菌也是人类过敏的重要原因。Corry和他的同事此前曾表明，霉菌通过产生一种称为蛋白酶的酶来触发过敏反应。酶激活T辅助型2型（TH2）和T辅助型17（TH17）免疫细胞，介导过敏反应。

霉菌和酵母是两种真菌。贝勒（Dan L Duncan）综合癌症中心的成员科里（Corry）说：“念珠菌还生产蛋白酶，因此我们假设其蛋白酶（如霉菌）也将参与促进过敏反应。”“实际上，我们发现了完全不同的东西。”

念珠菌素的新角色

“使用酵母触发哮喘的小鼠模型，我们发现念珠菌蛋白酶不驱动Th2和Th17介导的过敏性免疫反应。相反，念珠菌通过产生肽念珠菌念珠菌素来促进这些类型的免疫反应，” Co-First Woter说。Yifan Wu博士，科里实验室的博士后助理。

肽，例如蛋白质，是由氨基酸制成的，像项链上的珠子一样连接在一起，但氨基酸少于蛋白质。念珠菌素最初被描述为念珠菌独有的肽毒素，能够裂解或分解细胞。在这项研究中，Corry，Wu及其同事发现念珠菌素还可以触发过敏反应和介导其介导的机制。

研究人员发现，念珠菌素与血小板表面上的分子GP1B-Alpha结合。这种结合促使血小板释放一种称为DKK-1的蛋白质，该蛋白质又驱动了Th2和Th17过敏反应，该反应与实验动物模型中的肺酵母负担相关。

吴说：“我们的结果表明，当动物模型产生哮喘反应时，它们会非常有效地清除肺部的念珠菌。”“另一方面，在没有血小板的情况下，没有过敏的反应，念珠菌不受限制地传播，导致迅速死亡。”

支持血小板在免疫反应中的作用

血小板以介导血液凝结以停止或防止出血而闻名。在这项研究中，Corry，Wu及其同事是第一个为血小板作为免疫反应的积极贡献者提供分子证据的人。

作者解释说，当念珠菌进入气道时，血小板以两种方式应对感染。一侧有一种念珠菌感染，很快就会侵入酵母洞穴穿过肺组织，破裂并进入血管，从那里可以迁移到体内其他地方。为了应对这种入侵，血小板激活了其血液凝结功能，以减少念珠菌的进展。

吴说：“我们独立于其凝血功能，发现血小板通过促进开发Th2和Th17介导的过敏免疫反应来对念珠菌素作出反应，从而允许免疫保护抗念珠菌的入侵。”“该分子途径支持血小板在免疫反应。”

科里说：“我们最兴奋地将血小板是必不可少的免疫细胞及其在其他条件下的作用的可能性。”

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