规范实验室开发的诊断测试的蓝图

在医院和其他卫生保健机构的实验室中开发的诊断测试应该如何监管——如果需要监管的话?这是一个多年来在美国医疗保健系统内引发激烈辩论的问题，但根据马萨诸塞州总医院(MGH)研究人员在《美国医学杂志》上发表的一项新研究，食品和药物管理局(FDA)为应对COVID-19大流行而制定的政策中的某些临时偏差，可能为实验室开发的检测(LDTs)的监管监管提供了蓝图分子诊断杂志．这项研究提供了具体的数据，表明FDA对LDTs的监管可能是什么样的。这些数据有助于为旨在改变某些“高风险”LDTs监管监管的未决立法提供信息。

许多人类疾病的诊断依赖于体外诊断(IVD)试验，其中包括在实验室中进行的试验试管例如，培养皿或生物体外的其他地方。(ivd有时也被称为in vitro临床试验，或ivct)美国食品药品监督管理局已经对商业上可用的ivd进行了严格监管，要求制造商在销售之前提交上市前批准的数据。但是，位于医院和其他卫生保健机构的临床实验室可以创建自己的ivd供内部使用，即所谓的ldt。历史上，FDA很少监督LDTs(所谓的执法自由裁量权)。

然而，MGH综合诊断中心(CID)医学主任、该研究的高级作者、医学博士Jochen Lennerz指出，随着COVID-19大流行的开始，这一政策发生了变化。2020年3月，FDA声称对LDTs具有权威，要求生产用于检测COVID-19的LDTs的实验室获得紧急使用授权(EUA)。要求LDTs制造商提交验证数据，以评估其测定的性能和准确性，这是FDA首次采取具体步骤进行内部监管诊断测试这是对政策的重大偏离。

这一要求后来被废除，实验室再次被允许在没有FDA授权的情况下使用LDTs。然而，FDA要求收到eua的LDTs制造商和制造测试的制造商在作为检测COVID-19金标准的参考面板上运行，以验证其产品的准确性。这项所谓的标签更新研究是FDA关于LDTs监管政策的第二次偏差。

利用来自他们自己实验室以及全国各地设施的数据，Lennerz和他的同事分析了这两个偏差的影响，并发现了几个关键的结论:

• 尽管有人担心FDA反应不够快，但从最初的14项测试到收到eua的时间轴来看，从提交到授权，这一过程平均需要17天。
• 使用FDA的参考标准来验证IVD的准确性是有成本的。一个典型的实验室需要大约14个小时的技术人员时间来完成这个过程。在人工成本中加上材料和其他费用，每个实验室在标签更新研究中花费了1800到7800美元。
• 用于COVID-19的ivd并不像制造商最初报道的那样敏感。标签更新研究使用了一种被称为检测限度(LOD)的共同参考标准，发现在大多数测试中，无论是实验室还是制造商，真正的LOD都要高得多。

然而，Lennerz指出，标签更新研究没有衡量一些关键数据。制造商根据他们自己的内部测试提交了关于ivd性能的数据。但是，当制造商的ivd在医院病理实验室中使用时，它们在现实世界中的表现如何?“诊断的质量测验很大程度上依赖于人的能力，”伦纳兹说。“我们都会时不时地犯错误。制造商的常规测试和临床实验室的测试表现如何仍然是一个问号。我们目前还没有系统评估这一问题的工具。”

然而，国会正在考虑的两项法案之一，即“验证准确前沿IVCT开发(VALID)法案”，提出了扩大FDA监管的机制。在其中一种被称为技术认证的机制中，实验室将向FDA提交关于其所执行的最高复杂性测试的设计和性能的数据，FDA将进行详细的审查。该测试将作为实验室整个设计验证过程的代表。相比之下，竞争法案(被称为VITAL Act)没有提供这样的机制或细节。VALID提议将监管高风险LDTs的责任交给FDA, Lennerz认为这是正确的选择。他说:“我认为FDA有适当的地位来获得全面的比较数据，并帮助建立监管复杂诊断测试的工具。”