“人性化”鼠标模型选择更好的器官移植匹配
科学家报告说，配备有器官移植的患者免疫系统的“人性化”小鼠模型击败了当前的措施，以识别最佳潜在的活捐助者。
他们称这种新方法为“免疫生物学算法”，该算法为患者的免疫系统如何反应于每种潜在生活的组织如何反应捐赠者佐治亚州医学院和佐治亚州癌症中心免疫学家Anatolij Horuzsko博士说。
当前标准，HLA或人白细胞抗原，测试用于比较潜在的接受者和捐赠者的表面上的少数蛋白质细胞这为接受者的免疫系统如何对新器官做出反应提供了线索。
科学家在《杂志》上发表的一项研究中对两种方法进行了比较。免疫学领域根据HLA测试确定的最佳供体最终触发了最强的免疫反应，这意味着器官排斥的风险增加，并且需要更多的药物试图将免疫反应保持在BAY中。
“我们通过肾脏创造了一个非常接近现实的情况移植或任何类型的器官移植，“相应的作者Horuzsko说。“我们看到T细胞，CD8+ T细胞，杀伤细胞的反应，许多因素可能对移植的肾脏具有杀伤作用，”他说，全面评估表明，抗原的反应表明，抗原的反应表明，甚至没有被命名，但其集体免疫反应很明确。
MCG肾脏病学部长，Horuzsko的长期合作者，新论文合着者Laura Mulloy博士说：“这就是美好的事。”“这是更全面的，具体的测试。”
我们的血液包含免疫系统的所有组成部分，并建立了患者免疫系统的模型Horuzsko的团队，该团队在过去五年中从头开始开发了该系统，将这些组件隔离到没有免疫力的鼠标中系统。人源化鼠标模型是为每个潜在供体创建的，然后将每个潜在的供体的血液提供给小鼠，并测量不同的免疫反应。给患者自己的血液作为对照。
在这项研究中，他们还使用了当地血库中无关的男性血液作为阳性对照，因为比赛不太可能是好的，两名相关的志愿者（大多数活着的捐助者都是家庭成员）是潜在的捐助者。选择家庭成员作为患者，相关的男性和女性是潜在的捐助者。
穆洛伊指出，虽然活着的器官捐赠者总体上仍然是器官捐赠者的一小部分，但一个人可能有多个愿意捐赠肾脏的家庭成员。
在这种现实情况下，标准HLA打字和人源化的小鼠模型将不同的潜在供体确定为最佳匹配。由HLA键入选择的一种引起的反应，例如激活剧毒蛋白颗粒粒B和CD8+ T细胞的穿孔蛋白。研究人员写道，以及参与T和B细胞中丰度的移植排斥反应所涉及的关键基因，这对免疫反应至关重要。T细胞被认为是免疫反应的驱动因素，被称为对移植器官的免疫攻击的主要参与者。B细胞使血浆细胞对特定的侵袭者产生抗体，这就是受体的免疫系统如何看待供体器官。当前测试的局限性的一个主要问题是，HLA打字可以显示供体和接受者之间的抗原不匹配，它并不能告诉您两个人之间不匹配会产生多少或很少的免疫反应，Horuzsko说，可能是巨大的。免疫反应的个体变化。Horuzsko说，不匹配的范围从灾难性到微不足道。
Horuzsko说：“您的免疫系统可能不如我的反应性。”“目前的分析并未告诉我由此产生的免疫反应有多剧烈。”
证据表明约有18％肾脏移植这些不匹配的拒绝和大约38％的抗原导致了不属于HLA打字的一部分。
也有许多关键免疫因子HLA打字没有测量，例如非HLA抗原的影响，包括云母等分子（包括MICA的分子） - Major组织相容性复合物I类与链链相关的基因A-在本质上是所有细胞表面的表面，这些细胞是所有属于所有细胞的一部分我们的先天免疫力，并立即识别从细菌到外来器官的体内物质。众所周知，云母可以识别移植的器官，并能够产生可能损坏或破坏它们的抗体。此外，在雄性中发现的抗原也被发现会触发B和T细胞，尤其是当男性患者患有女性器官供体的情况下，并且已被证明可以预测男性患者的移植物与宿主疾病。研究表明，捐助者通常是女性和接受者，通常是男性。
他们说，人性化小鼠模型可用于评估任何类型的器官移植以及使用供体细胞时的癌症，自身免疫性疾病和其他疾病的干细胞移植。
为了继续衡量其功效，正在进行一项小型临床试验，其中将人源化小鼠模型的结果与标准评估结果进行了比较，然后遵循移植受者，以查看哪些评估最可预测移植成功和排斥问题。
穆洛伊说，免疫反应很少发生，但更有可能有7到14天的洞察力深入了解受体的免疫系统如何反应。
根据联合组织器官分享网络，人源化的小鼠模型目前至少需要两周才能建立接收者的免疫系统，因此目前只能用于与生活相关的捐助者而不是尸体捐助者，而尸体捐赠者仍然包括大多数捐助者。但是，Horuzsko乐观地认为将来会有更广泛的应用程序。
他指出，越来越了解如何免疫系统作品和涉及的数千个因素使他们能够对免疫反应进行更广泛的研究，以及它如何影响移植的器官和患者。
虽然移植小组已经致力于为个体患者提供最少可能的最佳药物，但免疫抑制药物使患者更容易受到感染和癌症的影响，并且更全面地了解免疫反应穆洛伊说，应该进一步调整重要的药物选择过程。
穆洛伊说：“这是带回家的信息。”“这不仅是更好的匹配，而且对接收者的毒品和费用较小，而且对于接收者和捐助者来说都是成功的机会。”
根据UNOS的数据，在2020年，有33,310例死者的供体移植物，而5,726例活供体移植。根据UNOS的说法，肾脏是来自活捐赠者最常见的器官。Unos说，较不常见的肝脏的细分市场可以再生，并且子宫或其他器官的段落是由活人捐赠的。
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