分子沉默桶,子弹指着移植器官

一个强大的免疫分子帮助防止器官移植排斥给另外两个消声器的免疫分子,收敛于直接射杀器官,科学家报告。

目标,保护作用提供了更多的证据表明,人类白细胞抗原G二聚体,或HLA-G二聚体,应该是一个有效的保护器官移植治疗,医生说Anatolij Horuzsko,佐治亚医学院的免疫学家和乔治亚州奥古斯塔大学癌症中心。

虽然HLA-G基因在很大程度上是沉默的大多数人来说,它是在使胎儿中发挥作用,也遗传物质父母双方的,为了避免受到母亲的免疫系统。HLA-G二聚体,结合两个HLA-G分子,是最强大的HLA-G Horuzsko说,该研究的通讯作者美国实验生物学学会联合会杂志。

当异物,如肿瘤或捐赠器官或胎儿出现,它自然会细胞毒性T细胞的注意,或者杀手T细胞,正如它们的名字所暗示的,在帮助消灭入侵者。他们杀了一个主要方式是通过诱导分子granzymes和穿孔素。这些效应分子共同导致移植器官的细胞自我毁灭和产生炎症,造成进一步的破坏。

Horuzsko使用炮筒和子弹的类比来描述分子的角色:穿孔素形成一个针对频道靶细胞和granzyme B使强大的子弹,芽。他指出,有些人免疫系统可以有不足,例如,子弹没有桶。引起炎症和坏死细胞触发granzymes直接触发更伤害了器官的炎症。

多达15%的肾移植患者,例如,将在5年内经历这种细胞毒性T细胞攻击尽管尽了最大努力来匹配捐助者和接受者,和一般药物抑制免疫反应。

Horuzsko和他的同事们发现,至少部分HLA-G二聚体保护在这个场景中是如何通过直接抚慰这些大免疫枪支和凶手产生的细胞毒性T细胞的能力。

他们能够看到HLA-G二聚体的影响通过测量等离子体水平的40个病人拒绝了他们捐赠的器官和90。他们发现HLA-G二聚体含量明显高于患者并没有明确的人口情况,如年龄或种族,他们自然会有一个更高的水平。

基因分析证实HLA-G二聚体直接下调granzyme B基因的表达。激活的杀手T细胞和B granzyme HLA-G二聚体明显抑制表达的转基因老鼠他们开发了人类LILRB1,这被认为是HLA-G的主要受体。

在培养皿中,当他们激活细胞毒性T细胞凝集素的健康个体免疫系统得到的关注,近一半的杀手细胞阳性granzyme B进行预处理时的健康志愿者血液细胞HLAG二聚体,granzyme B的差别他们看到对这些基因,而杀手T细胞能力较低的经典,杀死目标。事实上,他们发现一个HLA-G二聚体受体的杀伤细胞数量的增加。

这意味着桶和子弹,旨在新的机关每他们平时没有发生,科学家似乎正确的HLA-G二聚体是如何保护。

采取措施恢复接近病人,他们创造了一个“人性化”老鼠,人类的生活模式移植与一个人的免疫系统被给予细胞从另一个。“它提供了一个环境,更接近于我们所看到的病人,“Horuzsko说这个人性化的老鼠。

他们发现,与患者自然高水平,就像给HLA-G二聚体干扰杀手T细胞的攻击本能。“这是更多的证据这种机制在实际工作情况下,“Horuzsko说。

对于那些移植匹配,白细胞,免疫反应的早期迹象,甚至可能出现新器官被放入病人在手术室里,他说。然而,通常发生在大约一个星期作为接受者的免疫系统自然生成Horuzsko所说的“乐队”免疫细胞,细胞毒性T细胞他说,最强大的球员。“这是一个非常动态的

一天,人性化的模型也可以作为一个额外的测试兼容性的供体和受体,Horuzsko说,即使是确定有多少,哪些药物会在个别病人效果最好。

“我们谈论的是生活的考验的性器官兼容性。这是个性化医疗的未来,”Horuzsko指出,提高HLA-G二聚体的水平,减少对供体器官将使医学和更好的结果。

目前的疗法来帮助避免器官排斥包括优化recipient-donor比赛然后给予一般药物,抑制免疫反应,可以让患者容易受到感染和癌症。

他补充说,二聚体,而强大,奇怪的是脆弱的,因为它可以很容易地分开。“我们需要生成一个稳定的,牢不可破的HLA-G二聚物,”他说,正在进行的工作之前,必须完成动作是由临床试验。

而自然高水平的HLA-G不增加你患癌症的风险,会降低你的免疫系统抵抗它的能力当你得到它,Horuzsko说。有趣的是,小肿瘤HLA-G二聚体似乎不感兴趣。

后肾移植HLA-G水平上升一些大多数人来说,不一定为了保护新器官,而可能是一种自然平衡的免疫反应在逻辑上加大在回应别人的器官的存在,他说。

像HLA-G granzyme B通常是存在于我们的身体,而且安静,除非它需要杀死流感病毒你拿起三明治从门把手或一些细菌,他说。HLA的研究已经帮助识别一个好的器官捐献者匹配。