了解肠道炎症可能为减轻帕金森病的发作提供线索

范安德尔研究所(Van Andel Institute)和罗氏(Roche)科学家的一项研究表明，肠道的慢性炎症可能会推动体内的某些过程，从而导致帕金森病。

这项研究发表在免费的神经病理学，这是越来越多的将肠道和肠道联系起来的研究中最新的一个免疫系统帕金森症。研究人员在肠道炎症实验小鼠模型中的发现与几项大规模流行病学研究相吻合，这些研究表明帕金森症和炎症性肠疾病之间存在关联，例如溃疡性结肠炎和克罗恩病。

来自其他群体的流行病学证据表明，某些人患帕金森病的风险逐渐降低炎症性肠病使用抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)治疗，这是一种标准的抗炎疗法，这表明减少肠道炎症可能有缓解帕金森病发作的希望。

“越来越多的证据表明，肠道的变化会影响各种神经和精神疾病大脑VAI副首席科学官和该研究的共同通讯作者Patrik Brundin说。“帕金森氏症是一种复杂的疾病，有多种因素共同作用，引发其发病和发展。我们需要更好地了解肠道对帕金森病发展的可能影响。这项研究提供了新的见解，这一新知识可以促进改进治疗方法的发展。”

在他们的疾病模型中，研究小组发现慢性肠道炎症会触发一种叫做α-突触核蛋白聚集在结肠壁上，以及被称为巨噬细胞的局部免疫细胞中。类似的过程可能发生在一些人的结肠中，比如那些患有炎症性肠病的人，从而增加了他们患帕金森症的风险，其他研究小组的研究也表明了这一点。

同样，在帕金森氏症患者的大脑中，也会产生“粘性”α -突触核蛋白聚集物。由于尚不清楚的原因，这些聚集物会堵塞维持神经元存活的分子机制。这些关键细胞的损失，以及它们产生的化学信使多巴胺的损失，会导致帕金森氏症标志性的运动相关症状，如冻结和自主运动的丧失。在整个大脑中，α -突触核蛋白聚集物的额外广泛发展也可能与疾病的非运动症状有关，并可能加速其进展，现有的治疗方法无法减缓或阻止其进展。

研究还揭示了慢性炎症在生命早期的肠道中，会加剧老年小鼠的α -突触核蛋白在大脑中的聚集。虽然还不清楚这是如何发生的，但研究小组有两个理论:首先，他们认为炎症化学物质可能通过血液从肠道进入大脑，引发失控的炎症免疫反应，导致蛋白质聚集。另一种观点是-突触核蛋白聚集物可能通过迷走神经肠是人体最长的神经之一，也是连接肠道和大脑的“高速公路”。一旦到达那里，这些蛋白质就可能在大脑中执行它们的毒性活动。

布伦丁实验室的博士后、该研究的主要贡献者和合著者Emmanuel Quansah博士说:“我们现在知道，全身的系统都会导致帕金森症。”“令人惊讶的是，大脑中的蛋白质聚集病理反映了炎症引起的结肠病理。一个特别有趣的观察是，在我们的模型中，一年半前有肠道炎症的人失去了产生多巴胺的神经细胞，这些细胞在帕金森氏症的发病中起着重要作用。”

值得注意的是，该团队还发现，通过遗传或治疗手段调节结肠炎小鼠模型中的免疫激活，可以调节结肠中α -突触核蛋白团块的水平。

罗氏巴塞尔创新中心神经科学和罕见疾病研究部高级首席科学家兼部门主管Markus Britschgi博士说:“我们在小鼠身上的结果，以及其他人在人类身上的遗传和流行病学数据，为进一步探索帕金森病未来疗法和生物标志物的系统免疫途径提供了强有力的证据。”Markus Britschgi博士是该研究的共同通讯作者。