研究发现乳腺癌对刚度可以预测肿瘤骨转移的反应

乳腺癌
三维文化的人类乳腺癌细胞,DNA染色蓝色和蛋白质在细胞表面膜染色绿色。图像由汤姆Misteli创建于2014年,博士和Karen Meaburn博士在美国国立卫生研究院IRP。

在乳腺癌的情况下,骨metastasis-when癌细胞扩散到新网站bone-causes最乳腺癌相关的伤害,是经常在先进的疾病无法治愈的。亚利桑那大学健康科学研究人员的一项新研究发现,癌细胞变得更加激进的暴露在组织加强和随着时间的推移,这些变化持续下去。

肿瘤加劲,随着病变乳房组织变得纤维化的发展,乳腺癌中起着重要的作用蔓延到全身。摘要“乳房通过维护机械调节刚度指示骨转移,“今天发表在《华尔街日报》细胞的报道发现,刚度的乳腺肿瘤微环境可能导致癌细胞变化使他们更积极地扩散到骨头。由此产生的更改保持为“机械记忆”指示癌细胞发送信号,导致骨的崩溃。一旦发生这种情况,患者常常遭受破坏性的并发症,如自发性骨折。

“不幸的是,骨转移通常是不确定直到一个先进的国家,这是不可逆的,”资深作者Ghassan Mouneimne说,细胞和博士,副教授和癌症生物学UArizona Medicine-Tucson学院。“真正令人兴奋的是有一天能够把样品从病人的原发肿瘤和高危预测谁是骨转移。然后我们可以进行干预和预防策略,我们现在在实验室验证。”

这项研究首次证明机械记忆在癌症转移的概念,开发了一种新颖的机械调节,或“MeCo”,分数量化细胞变化。最终,研究人员希望MeCo分数可以用来帮助确定乳腺癌患者可能受益于特制antifibrotic治疗预防骨转移。

“患者的乳腺肿瘤MeCo得分越高,越高的可能性,他们将继续有骨转移和贫困的结果,”凯西Romanoski说,博士,助理教授细胞和分子医学和BIO5研究所和UArizona癌症中心的一员。“这刚度签名可能会令人难以置信的临床效用。”

进一步探索临床应用,Mouneimne博士和亚当•沃森博士,前UArizona癌症中心的研究生和博士后研究员,曾与科技推出亚利桑那州大学办公室独占鳌头的发明源于研究,开展创业,MeCo诊断,LLC。该公司正在向成熟市场的技术,它可以影响乳腺癌患者的生命无处不在。

之前知道肿瘤刚度诱发细胞变化,导致更激进的癌症,但根据华生医生,该论文的第一作者,“刚度”的概念是有误导性的。

“大多数早期乳腺肿瘤比周围组织严厉,然而大多数不扩散到骨头,”他说。“这不是关于肿瘤刚度而是刚度响应性的癌细胞,我们称之为机械调节。”

研究这一现象,研究小组创建了一个实验室环境模拟硬或软的肿瘤在体内环境中遇到和评估乳腺癌细胞如何回应道。他们发现,细胞生长在激烈的环境中有一个“mechanoresponse”特征是细胞传播,入侵和打开与骨骼发育和疾病有关的基因。和这些基因变化经历了即使在细胞被转移到一个软环境。

接下来,研究人员观察了基因的开启和关闭为了应对激烈的环境。基于这些基因表达的变化,他们开发了MeCo得分,验证和完善,使用的数据来自成千上万的乳腺癌患者。

“这是很多工作的高潮来自不同领域的研究者,“Mouneimne博士说。“它强调了环境我们有亚利桑那大学健康科学,以及合作如何在这一具有挑战性的领域取得进展转移。”

未来的调查可能关注如何保持驱动转移的基因表达变化,基于额外的发现,发现了一个叫做RUNX2的转录因子,激活fibrotic-like刚度。RUNX2保持连接到DNA的细胞分裂和“书签”基因保持打开,其中包括基因驱动的分解

更多信息:亚当·w·沃森et al,乳腺肿瘤刚度指示通过维护机械调节骨转移,细胞的报道(2021)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2021.109293

期刊信息: 细胞的报道

由亚利桑那大学健康科学提供
引用:研究发现乳腺癌肿瘤的反应刚度可能预测骨转移(2021年6月30日)检索2023年5月12日从//www.pyrotek-europe.com/news/2021-06-breast-cancer-response-tumor-stiffness.html
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