工程安全开关抑制汽车-T免疫疗法的严重副作用

UNC Lineberger综合癌症中心研究人员已成功使用实验安全开关，作为嵌合抗原受体T细胞（Car-T）治疗的一部分，一种免疫疗法，以降低有时发生的治疗副作用的严重程度。在使用Car-T患有临床试验的患者中可以看到该提前，以治疗难治性急性B细胞白血病。它展示了与安全开关配对的Car-T免疫疗法的可能扩展使用的原则上。

研究人员在期刊上发表了他们的研究结果血液作为前瞻性出版物。

随着Car-T治疗，T-细胞从患者的免疫系统在制造设施中修饰，以表达可以与表面蛋白结合的抗体的一部分癌细胞。修饰的T细胞，在进入患者后，在整个身体中寻找和攻击癌细胞。白血病或淋巴瘤的患者在用Car-T治疗时经历完全缓解，但有时会经验毒性，这可能是危及生命的毒性，由于修饰的T细胞引起的炎症反应或神经系统毒性。

当使用标准形式的癌症治疗，包括药片和注射药物，医生可以中断或降低药物剂量，以应对治疗毒性。而以细胞为基础的免疫疗法，在细胞被注入后，这是不可能的。因此，北卡莱因伯格大学的研究人员设计了t细胞，使其具有安全性开关如果有毒的副作用，可以激活，称为诱导型caspase-9或IC9，可激活。施用药物Rimiducid'触发器的开关以激活Caspase-9的表达，可能导致降低严重的副作用从汽车-T治疗。

“由于我们在UNC Lineberger的活性细胞免疫治疗计划，我们可以工程师和生成各种Car-T细胞临床试验。在这种情况下，我们制作了通过提高安全性的患者获得专门的Car-T细胞，“Matthew Foster”，Mat，Matthew Foster，Matthew，Matthew Forth，Matthew Foster，Mat，Matthew福斯特，Matthew Foster，Matthew Forth，Matthew Foster，Head Author of Medits医学院和UNC Sceberger成员的副教授。“我们合作伙伴Bellicum Pharmaceuticals的协助，我们合作使用安全开关触发药物Rimiducid与UNC Lineberger制造的细胞。“

UNC Lineberger已在正在进行的早期临床试验中注册患者，以确定与IC9安全开关的新型Car-T治疗是否安全有效地对抗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，难以治疗，快速移动癌症经常发生在儿童，青少年和年轻的成年人。

该研究中的一名参与者之一，一名26岁的女性经历了严重的副作用 - 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICAN） - 以CAR-T注入。她的临床医生通过施用药物Rimiducid来激活IC9安全开关来迅速降低副作用的严重程度。如预期的，培养说，安全开关将循环改性T细胞的数量减少了近60％的4小时内，在24小时内超过90％以上。该药物几乎消除了一天内的毒性。

“即使在这种情况下只研究了一个患者的结果，药物如此迅速的事实使我们能够在更大的白血病患者中具有更广泛的应用，”Gianpietro Dotti，Md表示，据道UNC Scenberger细胞免疫治疗计划和UNC医学院医学教授。“应该指出的是，虽然Rimiducid减轻了她的毒性，但它也降低了将癌症的IC9 T细胞的数量降低了90％。但似乎有足够的T细胞仍然循环以维持抗癌反应。”

该试验正在持续，但调查人员将下一步探讨较低剂量的RimIducid在患者患者较小毒性较小的患者的影响，因为它可能是一种介入和预防严重毒性的方法。

“鉴于这些结果和B细胞中良好的高响应率急性淋巴细胞白血病患者接受CAR-T细胞，在2021年有一个高级标准是合理的，并期望我们可以从这些疗法中达到安全性和疗效，“培养。

调查人员还有可能使用与内置安全开关一起设计的汽车T来治疗其他癌症。“使用安全开关的能力也可以让我们治疗患有实体肿瘤的患者，其中有涉及影响非癌症组织的Car-T细胞，”UNC Lineberger细胞治疗计划主任Jonathan Serody说：MD。“在这些情况下，可以通过激活来消除副作用安全转变。”

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