北卡罗来纳大学莱因伯格推出创新的细胞免疫治疗项目

北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心的研究人员已经实现了一个重要的里程碑，启动了两项临床试验，测试一种实验性疗法，在这种疗法中，患者自身的免疫细胞经过基因工程改造来对抗他们的癌症。

早期细胞免疫治疗试验是针对霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤患者的，这些患者缺乏其他治疗方案或疾病复发的风险很高。研究人员正致力于开展针对其他癌症的试验。

“在过去的十年中，我们在治疗癌症方面取得了显著的进步，但仍然有许多癌症，包括晚期淋巴瘤，几乎没有有效的治疗方案，”北卡罗来纳大学莱因伯格主任诺曼·e·夏普莱斯医学博士说。“细胞免疫疗法有着巨大的前景，我们今天正在进行的研究可以让我们在未来提供更有效的癌症治疗。”

北卡罗来纳大学莱因伯格的细胞免疫治疗项目在相对较短的时间内取得了成果。中心领导招募了Gianpietro Dotti，医学博士和Barbara Savoldo，医学博士，博士到北卡罗来纳大学领导2015年的项目。去年，该中心完成了美国食品和药物管理局(fda)批准的良好生产规范(GMP)或“清洁”设施的建设，用于设计基于免疫细胞的疗法。随着该设施的开放，北卡罗来纳大学莱恩伯格分校已经成为美国仅有的一个有能力对患者进行基因改造的学术中心免疫细胞用于临床。

Dotti和Savoldo的招募，以及对研究计划基础设施的关键支持，都是由大学癌症研究基金(University Cancer research Fund)提供的，这是北卡罗来纳州对癌症研究的一项具有里程碑意义的投资。艾丽丝·雷曼，麦克迈克尔家族基金会和巴恩希尔家族基金会也做出了重大的慈善捐赠，以推进北卡罗来纳大学莱恩伯格的细胞免疫计划。

“我们的细胞免疫治疗项目的建立具有重要意义，原因有几个，”Jonathan Serody医学博士说，他是北卡罗来纳大学莱恩伯格转化科学副主任，也是北卡罗来纳大学莱恩伯格白血病和淋巴瘤项目的医学肿瘤学家。“首先，它提供了一个专门的中心来严格研究这些实验性疗法。其次，这意味着居住在美国东南部的人们可以在家附近接受细胞免疫治疗。”

细胞免疫疗法包括从患者血液中提取抗病免疫细胞，即t细胞，并通过基因工程使其识别患者的癌症。研究人员使用一种改良的病毒将DNA插入t细胞，刺激t细胞表达一种受体，使它们能够识别并摧毁癌细胞。这种混合t细胞被称为嵌合抗原受体t细胞(CAR-T细胞)，然后被成千上万地复制并注入患者体内。北卡罗来纳大学莱因伯格的前两项临床试验使用t细胞工程来识别表达CD30蛋白标记物的肿瘤。

北卡罗来纳大学莱因伯格的首次试验面向复发或难治性霍奇金淋巴瘤或间变性非霍奇金淋巴瘤患者，这些患者的肿瘤在细胞表面表达CD30抗原。研究参与者将接受高剂量化疗，然后进行自体化疗干细胞移植并注入针对CD30目标的CAR - t细胞。I期试验的主要目的是评估移植后治疗的安全性。

第二项Ib/II期试验面向18岁及以上复发或难治性霍奇金淋巴瘤和间变性非霍奇金淋巴瘤患者，这些患者不适合自体干细胞移植。该研究旨在评估治疗的安全性，以及评估癌症的反应和治疗后患者的生存期。这两项试验都要求患者肿瘤的CD30细胞表面标记物呈阳性。

“虽然许多淋巴瘤患者通常对目前可用的治疗有良好的反应，但仍有大量患者的疾病要么对初始治疗无反应，要么复发，”北卡罗来纳大学Lineberger成员、北卡罗来纳大学骨髓和干细胞移植项目的医学主任托马斯·谢伊医学博士说。谢伊是这两项试验的主要研究员。“虽然还处于早期阶段，但我们有理由相信，这种治疗方法将使许多复发患者受益，就像治疗急性白血病等其他疾病一样。”

由于研究性治疗已被证明是安全的，临床试验已逐步提高剂量水平。

“我们已经清楚地表明，第一次剂量水平，也就是最低剂量水平，是安全的，”瑟洛迪说。“我们可以培养细胞，我们可以提供细胞，到目前为止，我们看到提供细胞的毒性有限。下一个目标是使剂量水平达到可能与疗效相关的水平。”

针对急性淋巴细胞白血病患者的额外试验正在开发中，这些患者的肿瘤具有CD19表面标记物。研究人员还计划对多发性骨髓瘤和某些脑癌进行试验。

“我们正在研究这种有前途的治疗方法，以解决目前几乎没有治疗选择来试图延长生命的患者的关键需求领域，”Serody说。

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