二甲双胍试验显著降低结节性硬化症患者的癫痫发作

由伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所(ICH)和大奥蒙德街医院(GOSH)领导的一组研究人员发现，二甲双胍(一种通常用于治疗2型糖尿病的药物)可以成功地减轻与结节性硬化症(TSC)相关的症状，包括减少癫痫发作的频率和脑肿瘤的大小。

该研究还包括来自皇家联合医院巴斯NHS基金会信托(RUH)和布里斯托尔大学医院和韦斯顿NHS基金会信托的团队，招募了51名TSC患者，他们被随机分配给安慰剂或安慰剂二甲双胍相当于治疗2型糖尿病的剂量。

TSC是遗传性疾病其特征是由于mTOR(雷帕霉素的机制靶点)细胞内生长通路的抑制调节丧失而发展为良性肿瘤。因此，患有这种疾病的人可能会在全身长出肿瘤(错构瘤)，影响心脏、肾脏、大脑、皮肤和指甲。虽然有些患者可能不会有什么问题，但对其他人来说，它可能会导致毁容甚至危及生命的并发症。由于肿瘤可以在大脑中形成，75%的TSC患者会患有癫痫，这可能导致每天癫痫发作。

在整个研究过程中，研究团队想看看二甲双胍是否能抑制mTOR(细胞生长)通路，限制与TSC相关的肿瘤生长和癫痫。所有参与研究的患者都患有肾血管平滑肌脂肪瘤(AML)。在51名参与研究的患者中，27名患者患有室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)，其中21名患者正在评估癫痫发作频率。

在这一年中，研究小组发现，服用二甲双胍的患者脑瘤体积缩小了21%，而服用安慰剂的患者脑瘤体积增加了3%。服用二甲双胍的癫痫患者癫痫发作的频率下降了44%，而服用安慰剂的患者仅下降了3%。

二甲双胍近年来备受关注癌症研究大规模人群研究开始显示，经常服用该药物的人患癌症的几率有所降低。二甲双胍也用于治疗多囊卵巢综合征。

Finbar O'Callaghan是ICH的儿科神经科学教授，也是大奥蒙德街儿童医院NHS基金会信托的儿科神经学家顾问，也是这项研究的首席研究员，他说:“这是第一次发现一种廉价、易得、安全的药物可以改善TSC的症状。我们发现二甲双胍在治疗年轻人时更有效。一些每天或每周有多次癫痫发作的患者在治疗12个月后不再发作，而另一些患者的癫痫发作则比以前少得多。我们对这对结节性硬化症患者的日常管理意味着什么感到兴奋。”

在对参与试验的患者进行了12个月的研究后，研究人员发现二甲双胍组和安慰剂组之间唯一没有显著差异的领域是肾脏肿瘤的减少。先前的动物研究也表明二甲双胍对肾脏的影响有限。

“不幸的是，我们使用的二甲双胍剂量无法治疗患者的肾脏肿瘤，但我们正在研究是否可以改变剂量。我们对我们在脑肿瘤和癫痫发作治疗中所看到的影响保持乐观，并相信这是在改善TSC患者儿童和成人生活质量方面非常有希望的一步，”O'Callaghan教授说。

据估计，英国有3700 - 11000人患有TSC。目前还没有治愈方法，只能通过专科医生的定期监测来治疗。虽然TSC患者的肿瘤是良性的，但症状不是，目前的治疗不仅昂贵，而且由于它们是免疫抑制剂，有毒副作用。这就是为什么这样的研究很重要。

GOSH治疗了150名患有这种疾病的儿童，并与另外两家有专门TSC服务的医院密切合作，招募了患者。研究小组在大奥蒙德街医院、巴斯皇家联合医院和布里斯托尔皇家儿童医院开设了专业TS诊所。在英国，这些诊所随访的TSC患者数量最多。

谈到该领域未来的研究，O'Callaghan教授说:“这项工作的下一步将是在结节性硬化症患者中进行进一步的大规模试验，以确定最佳的使用剂量，并证明我们所看到的效果在更大的患者群体中是可重复的。”

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