刺激免疫系统以对抗癌症

癌细胞具有进化的机制来逃避身体的免疫防御。预防免疫逃逸的药剂是有吸引力的新癌症疗法的目标。由赫伯特沃尔德曼教授领导的科学家们在多特蒙德Max Planck分子生理学研究所的Max Planck分子生理学博士的科学家现在已经开发出一种新的基于细胞的测试系统，以鉴定免疫调节调节剂。筛选超过150,000种物质的文库揭示了几种具有前所未有的结构的有效物质。

我们的免疫系统在抵御病毒和细菌方面非常成功。它也承认癌细胞作为潜在的敌人和他们战斗。然而，癌细胞已经发展出规避免疫系统监视和预防的策略免疫反应。

近年来，在抗击癌症的帮助下免疫系统已进入临床实践，并获得越来越重要的治疗方法。目前的治疗方法是免疫抑制剂检查站。免疫检查点位于癌细胞表面，减缓免疫反应。瞄准这些检查点可以释放这种肿瘤诱导的刹车。癌细胞为逃避免疫反应而开发的另一种策略是产生吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO1)，它将色氨酸代谢成肾嘌呤，从而通过两种方式干扰免疫反应:一方面，色氨酸的消耗会对T细胞的生长产生负面影响，T细胞是免疫反应的核心组成部分，它会寻找并阻止癌细胞。另一方面，产生的kynurenin抑制了肿瘤直接环境中的T细胞细胞。

对IDO1的新抑制剂 - 任务正在开启

由于其癌症驾驶效果，IDO1正处于药物研究的重点。然而，到目前为止，对IDO1抑制剂的搜索仅为中度成功，并且第一个临床测试的IDO1抑制剂EPACADOSTAT在临床试验中表现出几乎没有任何作用。然而，尚不可能证明抑制剂是否真正阻断肿瘤中的IDO1，并且使用过的剂量是否足够。

在药物发现，实验测试程序，所谓的分析，用于搜索成千上万化合物的大型文库中的新疾病调制剂。为此目的，施加大多数生物化学测定，如果物质显示测定中的抑制作用，则会损害生化反应。然而，这种方法具有一定的缺点和限制，因为测试发生在一个试管而不是在酶的天然细胞环境中。例如，酶像IDO1这样的酶在细胞的保护壳外的稳定性和更具反应性。此外，无细胞的测定不能检测酶的间接抑制剂，例如干扰其生产或具有必要的共同因子。

基于小细胞的测定发现具有不同作用机制的IDO1抑制剂

由Herbert Waldmann和Slava Ziegler领导的科学家现在已经开发了一种基于细胞的测定，用于发现新的IDO1抑制剂，克服了无细胞测定的局限性。Elisabeth Hennes，Ph.D.在MPI和第一个作者的学生，使用传感器，该传感器测量IOD1谱色氨酸转化为细胞培养中的代谢产物犬留蛋白，从而检测IDO1活性。基于该试验策略，从150,000个化学物质的文库中鉴定出具有不同作用机制的几种高效抑制剂：这些包括直接关闭IDO1以及间接抑制剂的物质，以防止IDO1本身的产生或其重要的辅影子血红。

“不幸的是，之前试图找到一种化合物，可以有效地阻止肿瘤中IDO1的促癌活性，但收效甚微。然而，通过不同的作用机制来关闭IDO1的新化合物的开发可能是一种很有前途的免疫治疗方法癌症。我们希望我们新开发的基于细胞测定可能会对这一研究领域做出贡献”，Slava Ziegler说。

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