当特定的蛋白质被阻断时，结肠癌的放射治疗效果更好
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员似乎发现了一种方法，通过抑制肠道癌细胞中的一种蛋白质，使结肠直肠癌的放射治疗更有效。这种方法还有助于保护健康组织免受辐射的负面影响。
研究细胞科学家们针对一种被称为吲哚胺2,3双加氧酶1 (IDO1)的酶进行了研究。治疗肿瘤细胞使用抑制这种酶的药物并没有完全消除结直肠癌。也没有放射治疗一个人。但当研究人员将药物与辐射结合使用时，癌细胞生长速度变慢，在某些情况下，甚至完全停止繁殖。
该研究结果于3月3日发表在该杂志的网络版上癌症免疫学研究．
放射治疗是大肠癌的主要治疗方法。根据辐射剂量的不同，治疗可能会产生副作用，如疲劳、皮肤问题、肠道和膀胱问题。但这种疗法也能减缓肿瘤生长，甚至破坏肿瘤细胞。
“在我们研究的每个模型中，联合疗法都显示出巨大的前景，”华盛顿大学医学副教授兼炎症性肠病中心主任、资深作者马修·a·乔巴医学博士说。“这两种策略单独都不是完全有效的，但结合起来非常有效，带来了更多细胞死亡在肿瘤内部，免疫系统的激活程度更高，对健康组织的保护也更好。”
除某些皮肤癌外，结直肠癌是美国第三大最常见的癌症类型，也是癌症死亡的第二大原因。2019年诊断出约14.5万例新病例，估计有5.1万人死亡。结直肠癌的死亡率一直在下降，可能是因为筛查可以在息肉癌变之前发现它们，医生可以在它们成为问题之前切除它们。但是，当癌症检测到晚期时，有效的治疗方法仍然难以捉摸。
Ciorba是一名胃肠病学家，他一直在研究IDO1蛋白质旨在治疗克罗恩病和结肠炎等炎症性肠道疾病的研究。IDO1基因在这些疾病中非常活跃，就像在结直肠癌中一样。
在这项研究中，研究人员用辐射处理结肠癌细胞系，发现细胞在单次剂量后产生了更多的IDO1蛋白。他们还研究了结直肠癌患者的肿瘤样本，发现辐射会导致这些细胞产生更多的蛋白质。进一步的实验表明，这种蛋白质可能具有保护作用癌症细胞从辐射的影响。
“在早期的研究中，我们发现，当动物暴露在致癌物中时，这种蛋白质的缺失使小鼠不太可能患上结肠直肠癌，”该论文的第一作者、胃肠病学部门的医学研究讲师陈宝生博士说。“然而，在结直肠癌的动物模型中，使用抑制剂阻断蛋白质并不像预期的那样有效。所以我们研究的重点是看看我们是否可以将这种药物抑制剂与我们已经使用的另一种药物结合起来，比如辐射，更有效地治疗癌症。”
使用阻断IDO1基因的技术，以及阻断蛋白质活性的药物epacadostat，使辐射在减缓过程中更有效肿瘤的生长．结合策略促成了肿瘤研究人员研究的40%的肿瘤缩小了。在小鼠中，结合辐射和抑制蛋白质也会导致远离原发癌症的肿瘤缩小或生长更缓慢。在其他实验中联合治疗防止癌症复发。
Ciorba说:“它几乎就像疫苗一样。”“接受联合治疗的小鼠不太可能患上其他同类型的癌症。”
研究人员现在正在患有糖尿病的人身上测试这种方法结肠直肠癌．
“我们的直肠癌患者首先接受放疗，然后进行化疗，”研究调查员、医学助理教授和医学肿瘤学家Haeseong Park医学博士说。“在放疗和化疗之后，患者会被重新评估，如果他们仍然有癌症的证据，他们就会接受手术。目前，我们超过一半的患者最终需要手术，但我们正在进行的临床试验旨在将放疗与抑制IDO1结合起来，以降低最终需要手术的患者比例，同时保护他们免受癌症的伤害辐射的毒性。”
由于这种蛋白质在其他腹部和盆腔癌症中也过度表达，Ciorba解释说，阻断它的活性可能对其他类型的癌症也有帮助。
“有可能扩大这一策略，并将其用于食管、宫颈和卵巢的治疗癌症他说。
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